chapter 5 静脉麻醉药

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1、Review吸入麻醉药的主要特点：1、麻醉效果较好：有一定肌松及镇痛作用。2、麻醉可控性好：麻醉分期较明显，深度易控（调节吸入气药物浓度）。3、麻醉要求较高：需特殊设备。4、对手术室可能有危险：可能污染手术室空气，可能引起手术室燃烧、爆炸。5、可能刺激呼吸道，引起呼吸道分泌物增加。Chapter5Intravenousanesthetics静脉麻醉药Thedepartmentofpharmacology：辛志伟PurposeandrequirementTobemaster：硫喷妥钠、丙泊酚、氯胺酮的主要药理作用及机制，药代动力学特点，临床麻醉中的应用及不良反应。To

2、befamilialwith：羟丁酸钠，依托米酯的主要作用特点、临床应用及主要不良反应。Tobeknown：静脉麻醉药的优缺点、分类；美索比妥、硫戊比妥的特点。Section1概述一、概念静脉麻醉药（intravenousanesthetics）：指经静脉途径给予的全身麻醉药。二、分类（按化学结构）巴比妥类非巴比妥类三、静脉麻醉药的理想条件1、理化性质方面：易溶于水、溶液稳定；无刺激性。概述22、药动学方面：消除快，无蓄积性；代谢不依赖肝功能，不产生活性代谢物。3、药效学方面：麻醉作用强、快、短，诱导平稳无兴奋现象；苏醒快；麻醉浓度易调控；镇痛、肌松作用强；有特异性

3、拮抗药。4、不良反应方面：不良反应少而轻，毒性低，安全范围大。四、静脉麻醉药的主要优、缺点(与吸入麻醉药相比)：Tab.Section2巴比妥类静脉麻醉药一、硫喷妥钠(thiopentalsodium)【体内过程】脂溶性很高(油/水分配系数为580)，pKa为7.6，血浆蛋白结合率为72%～86%，易透过血/脑屏障及血/胎盘屏障，主经肝缓慢代谢而消除，故：★静注后经一次臂-脑循环(约10s)即可产生作用，30s脑内浓度达峰；因迅速再分布于骨骼肌、脂肪等，故5min后脑内浓度即降至峰浓度的50%；20min为峰浓度的10%；30min时仅峰浓度的4%，因此单次给药麻醉

4、维持时间短；反复巴比妥类2用药后，因贮存的药物缓慢释放入血，可致苏醒期延长，或出现苏醒后又长时间睡眠。★尿毒症、肝硬化等低蛋白血症者，因游离药物浓度增加，而对之异常敏感。★酸中毒时，因药物解离少，可致麻醉加深；而碱中毒时反之。★肥胖者因分布容积增加，可致消除减慢，而小儿因肝清除率快，而消除较快。★硫喷妥钠诱导后剖宫产的新生儿，其体内硫喷妥钠的消除半衰期为11.0～42.7h。巴比妥类3【药理作用】1、CNS：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉★麻醉作用快（静注后10～30s内意识消失，1min作用达峰），维持短（15～20min初醒，后再睡眠3～5h）。★脑电变化似自然睡眠：

5、觉醒波→高幅慢波→爆发性抑制→等电位；双频谱指数可保持在55以下（少致术中觉醒）。且能剂量依赖性地抑制体感诱发电位和听觉诱发电位。巴比妥类4★无镇痛（浅麻时尚可增强痛觉反应）及肌松作用。★收缩脑血管，减少脑血流，降低颅内压及脑耗氧，且降低脑耗氧>减少脑血流，对颅脑手术有利，对脑有一定保护作用。2、循环系统：明显抑制扩张容量血管，降低心肌收缩力，降低血压。因不增强心肌的应激性，故在无缺氧及CO2潴留时，一般不引起心律失常。3、呼吸系统：明显抑制巴比妥类5降低呼吸中枢对CO2的敏感性→呼吸频率、潮气量下降→呼吸暂停，其程度、持续时间与剂量、注射速度、麻醉前用药有关。浅麻

6、时气管内插管，易引起喉和支气管痉挛。4、肝、肾功：影响小，虽减少肝、肾血流量，但一般不引起病理性损害。5、消化系统：可松驰贲门括约肌→胃内容返流→误吸。6、其它：降低眼内压（有利眼科手术）；深麻时抑制妊娠子宫收缩；一过性血钾轻度下降。巴比妥类6【作用机制】1)拟GABA作用：与GABAA-R的巴比妥类结合位点结合，从而①直接开放Cl-通道；②延长Cl-通道开放时间，使胞膜超极化。(此作用不同于苯二氮卓类)2)抑制电压依赖性Na+通道和K+通道→抑制神经元高频放电及放电的扩散3)削弱或拮抗谷氨酸(中枢兴奋性递质)的作用，降低中枢兴奋性。巴比妥类7【临床应用】1、诱导麻

7、醉；2、抗惊厥；3、脑保护【不良反应】1、呼吸、循环抑制明显：易致喉痉挛；心率加快，心肌耗氧增加。心动过速及冠心病者不宜使用。2、局部刺激：溶液pH10.5～11，误入动脉可致强烈收缩→肢体及指端剧痛、皮肤苍白、动脉搏动消失，甚至肢体坏死。处理：在原动脉处注入普鲁卡因、罂粟碱等解除动脉痉挛。巴比妥类83、诱导肝药酶：增加卟啉生成，诱发卟啉症急性发作，卟啉症者忌用。4、过敏反应：偶见。【禁忌症】呼吸道有梗阻或难保其畅通者；支气管哮喘；卟啉症；严重失代偿的心脏病及心血管功能不稳定者（包括未经处理的休克、脱水病人）。二、其它巴比妥类麻醉药Tab.Section3非巴比