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1、含D-乙酰氨基葡萄糖和哌嗪的脲类化合物的合成及表征刘玮炜*1,2,3，李曲祥2,程峰昌2,张强2，霍云峰1(1.淮海工学院化学工程学院，江苏连云港222005；2.中国矿业大学化工学院，江苏徐州221116；3.江苏省海洋资源开发研究院，江苏连云港222005)摘要：以D-氨基葡萄糖盐酸盐为起始原料，经过羟基的乙酰化保护，得到2-氨基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃糖盐酸盐，在三乙胺存在下，再与三光气、哌嗪衍生物“一锅法”反应，合成了4种具有代表性的糖基哌嗪物质（4a-4d）。产物结构均经IR，1HNMR和HRMS(ESI)确认。关键词：D-氨基葡萄糖；哌嗪衍
2、生物；脲中图分类号：O629.11文献标识码：AD-氨基葡萄糖（2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖）由甲壳素降解得到，是人体软骨、韧带和肌腱等组织不可或缺的物质[1]。同时，它参与构建人体透明质酸、肝素，具有抗分支杆菌[2]、抗病毒[3]、抗关节炎[4]等生理活性。D-氨基葡萄糖衍生物在诱导肿瘤细胞分化方面，也表现出了很好的活性[5,6]。罗宣干等[7]研究发现D-氨基葡萄糖-5-氟脲嘧啶衍生物对人体艾氏腹水癌细胞具有很强的杀伤作用。另外，2-氨基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃糖是D-氨基葡萄糖的重要衍生物,在糖化学和糖生物学研究中具有重要的意义[8,9]。哌嗪（又名六氢
3、吡嗪、胡椒嗪）是一种重要的医药、农药、染料等的中间体，且哌嗪衍生物又具有抗菌[10]、抗病毒[11]、抗肿瘤[12]、抗抑郁[13]]等生物活性而受到人们的广泛关注。哌嗪结构片段能有效改善药物的水溶性，增强药物的活性，广泛出现在一些已经上市的抗革兰氏阴性或阳性菌药物中，如环丙沙星、诺氟沙星等[14]。脲类结构也是一种重要的药效活性基团，具有抗肿瘤、抗癫痫等[15]作用。本文将哌嗪结构引入到氨基葡萄糖的母核上，采用“一锅法”设计合成出了4种含哌嗪基的糖基脲衍生物，以期为脲类物质药物活性的筛选提供几个试样。其合成路线如下（Scheme1）：收稿日期：基金项目：江苏省高校自然科学研究重大项
4、目（10KJA170003）资助；江苏省高校科研成果产业化推进项目(No.JHB2012-60)资助；连云港市科技攻关项目(CG1105)及江苏高校优势学科建设工程资助项目资助.作者简介：刘玮炜（1965-），女，汉族，江苏滨海人，教授，博士，硕士生导师，主要从事有机合成等方面的研究，E-mail：liuww2007ly@aliyun.com1实验部分1.1仪器与试剂（1）仪器：SGWX-4B显微熔点仪（上海精密科学仪器有限公司，温度计未校正）；Bruker-Avance型核磁共振仪（400MHz，DMSO-d6为溶剂，TMS为内标）；FT-IR红外仪器（德国Bruker公司，KBr
5、压片）；Agilent6230TOF质谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；薄层层析硅胶板使用GF254型（青岛海洋化工厂；WFH-203三用紫外分析仪（上海精科实业限公司）。（2）试剂：所用试剂均为市售分析纯。1.2合成1.2.12-氨基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃糖盐酸盐(3)的合成[16-17]:由于D-氨基葡萄糖有多个反应活性中心(-OH和-NH2)，为了实现氨基的选择性反应，需先对4个-OH进行保护，实验采用乙酰化保护。在25℃条件下，D-氨基葡萄糖与茴香醛在水溶液中反应得到白色中间产物希夫碱1。1在吡啶中以乙酸酐为酰化试剂于室温下反应12小时得到酰化
6、保护的希夫碱产物2。最后，2在丙酮溶液中经过盐酸水解得到2-氨基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃糖盐酸盐(3)。白色固体，收率75％，m.p.228~229℃;IR(KBr),v/cm-1:3476,2850,1755,1373,1207,1090,1047;1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.66(s,3H,NH3Cl),5.89(d,J=8.7Hz,1H,H1),5.34(t,J=9.8Hz,1H,H2),4.93(t,J=9.6Hz,1H,H3),4.19(dd,J=12.4,4.3Hz,1H,H4),4.03(m,2H,H5,H6),3.
7、59(m,1H,H6'),2.17-1.86(4s,12H,4CH3).1.2.2N-哌嗪基-N'-(1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃糖)脲的合成通法：在圆底烧瓶中依次加入30.384g(1mmol)，饱和NaHCO3溶液15ml和CH2Cl210ml，充分搅拌，在冰水浴条件下加入三光气(BTC)0.11g(0.37mmol)，剧烈搅拌15min后，转移至室温，然后加入溶有哌嗪衍生物(1.1mmol)和三乙胺0.5ml(3.6mmol
