新疆维吾尔自治区医疗机构中药民族药制剂

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1、新疆维吾尔自治区医疗机构中药民族药制剂安全性研究技术指导原则（试行）根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）、《新疆维吾尔自治区实施〈医疗机构制剂注册管理办法〉（试行）细则》的有关要求，参照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）以及国家食品药品监督管理总局颁布的相关研究技术指导原则，基于“使用安全、质量基本可控、方法适用可行、资料完整规范”的基本要求，结合我区医疗机构中药民族药制剂特点，制定本技术指导原则。其目的是指导我区医疗机构进行中药民族药制剂的临床前安全性研究，并为其安全性评价提供明确统一的研究技术要求。一、一般要求1.实验

2、管理药物临床前安全性研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。2.研究机构条件研究机构必须是已在国内外相关机构注册（或备案）、从事药品安全性研究的具有法人资格的机构。研究人员应取得相关资质，并具有相应的设施设备。3.实验环境应具备与实验动物级别相应的实验环境。实验动物使用单位必须取得相应实验动物使用许可证。—13—4.研究人员资质所有参加研究的人员应接受过相关培训，其项目负责人必须是相关专业领域的中级及以上专业技术职称。5.受试物受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工

3、艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀造成终浓度不准的因素。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用药材原粉或浸膏等进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格及生产单位。对照药物原则上应采用已上市的、适应症相同或类似且疗效公认的

4、药物。6.试验设计试验设计应符合随机、对照、重复的原则。7.其他中药民族药制剂情况复杂，在进行研究时应遵循具体问题具体分析的原则。二、基本内容—13—1.急性毒性试验急性毒性是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产生的毒性反应。1.1实验动物动物应符合国家有关规定的等级要求（清洁级或SPF级），来源、品系、遗传背景清楚，并具有实验动物合格证。动物初始体重不应超过或低于平均体重的20%。一般采用1种哺乳动物进行，推荐使用小鼠或大鼠，雌雄各半，如临床为单性别用药，则可采用相对应的单一性别的动物。对于所用的动物数，应根据动物的种

5、属和研究目的来确定。动物数应符合试验方法及其结果分析评价的需要。通常采用健康成年动物进行试验。如果受试物拟用于儿童，建议考虑采用幼年动物。1.2试验分组除设受试物的不同剂量组外，还应设空白和／或阴性对照组。1.3给药途径给药途径不同，受试物的吸收速度、吸收率和暴露量会有所不同。通常情况下给药途径应至少包括临床拟用途径。如不采用临床拟用途径，应说明理由。经口给药前应有一段时间（通常一夜）禁食不禁水。1.4给药容量—13—经口给药，大鼠给药容量一般每次不超过20ml/kg，小鼠一般每次不超过40ml/kg；其他动物及给药途径的给药容量可

6、参考相关文献及根据实际情况确定。1.5观察期限一般不小于14天，如果毒性反应出现较慢，应适当延长观察时间。观察的间隔和频率应适当，以便能观察到毒性反应出现的时间及其恢复时间、动物死亡时间等。1.6观察指标所有的试验动物应进行大体解剖。试验过程中因濒死而安乐死的动物、死亡动物应及时进行大体解剖，其他动物在观察期结束后安乐死并进行大体解剖。当组织器官出现体积、颜色、质地等改变时，应进行组织病理学检查。（具体观察指标见附件1）1.7结果处理和分析1.7.1根据所观察到的各种反应出现的时间、持续时间及严重程度等，分析各种反应在不同剂量时的发

7、生率、严重程度。对观察结果进行归纳分析，判断每种反应的剂量－反应及时间－反应关系。急性毒性试验一般测定最大给药量、最大耐受量、半数致死量LD50。1.7.2判断出现的各种反应可能涉及的组织、器官或系统（见附件1：急性毒性试验常见的观察指征及其可能涉及的组织、器官和系统表）等。1.7.3—13—根据大体解剖中肉眼可见的病变和组织病理学检查的结果，初步判断可能的毒性靶器官。应出具完整的组织病理学检查报告，附有相应的组织病理学照片，检查报告应详细描述，尤其是有异常变化的组织。1.7.4说明所使用的计算方法和统计学方法，必要时提供所选用方法

8、合理性的依据。1.7.5根据各种反应在不同剂量下出现的时间、发生率、剂量—反应关系、不同种属动物及实验室的历史背景数据、病理学检查结果以及同类药物的特点，判断所出现的反应与受试物的相关性。判断受试物引起的毒性反应性质、严重程度、可恢复