硝酸酯类药物规范化应用

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1、硝酸酯药物的规范化应用报告提纲硝酸酯类药物的药理学特性简介硝酸酯类药物在冠心病治疗中的地位长效硝酸酯药物依姆多的治疗优势临床使用应注意的问题硝酸酯类药物的药理学特性 简介硝酸酯:剂量依赖性的舒血管效应静脉(容量血管)动脉(传导血管)小动脉(阻力血管)基线AbramsJ,AmHeartJ,110;216-24,1985Nitratedose硝酸酯:剂量依赖性的血管舒张效应小剂量:大的容量血管(静脉)扩张,LVEDP中剂量:大的传输动脉扩张(心外膜下冠状A)大剂量:阻力小动脉扩张BPCardiovascularPharma

2、cotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.硝酸酯的有益临床作用舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷促进血流向易于缺血的心内膜下分布,改善缺血区血供改善中心动脉的顺应性改善LV重塑抑制血小板聚集抑制白细胞黏附于血管内皮降低血管内皮细胞的氧化张力抗LDL脂蛋白的氧化作用NiemeyerM.G.etal:120yearsofNitrateTherapy,2000,90抗动脉粥样硬化作用硝酸酯类药物的分类硝酸甘油(nitroglycerin,NTG):二硝酸异山梨酯(isosorbidedinitr

3、ate,ISDN):消心痛,异舒吉单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate,ISMN):依姆多鲁南欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐啶戊四硝酯(pentaerythrityltetranitrate,PET):已很少应用ISDN和5-ISMN的药代动力学区别ISDN5-ISMN生物利用度20-25%100%半衰期30-60min4-5h活性代谢产物2-ISMN,5-ISMN无血浆水平低高剂型IV,SL,oral,SR,ointment,spray#oral,SR#美国只有口服剂舌下含服剂型Cardiovasc

4、ularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.常见硝酸酯类药物的药理学特性药物名称常用剂量(mg)起效时间(min)药效维持时间舌下含服NTG0.3-0.62-520-30min舌下含服ISDN2.5-10.05-2045-120min口服ISDN10-60bid,tid15-452-6h口服ISDN-SR80-120qd60-9010-14h口服ISMN20bid30-603-6h口服ISMN-SR60-120qd60-9010-14hCardiovascularPhar

5、macotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.硝酸酯类药物在冠心病治疗中的地位-急性冠脉综合征(ACS)-稳定性心绞痛AHA/ACC的ACS治疗指南急性期的抗缺血和抗心绞痛治疗硝酸酯药物的在急诊治疗时的I类推荐:-进行性缺血:舌下含服NTG:0.4mg0.4mg0.4mg然后评估静脉用药的必要性-对进行性缺血、高血压和肺充血的病人予以静脉治疗起始剂量:5-10g/min(非吸附性输液器);25g/min(聚乙烯输液器)递增剂量:5-20g/min(每3-5min递增一次)最大剂量:直

6、至症状减轻或MBP下降达10%(血压正常)或30%(高血压),但SBP不应低于90mmHg,或者下降幅度不超过30mmHgAHA/ACCGuidelines5min5minAHA/ACC的ACS治疗指南急性期的抗缺血和抗心绞痛治疗硝酸酯药物在住院治疗中的推荐:-最初48小时内,对持续缺血、高血压和心衰的病人予以静脉治疗,但应同时合用降低病死率的药物-阻滞剂和ACEI等(I-B)-48小时后,对复发缺血、持续心衰的病人仍应予以静脉、口服或局部的硝酸酯药物,但仍需与-阻滞剂和ACEI等合用(II-B)-24小时或48小时后

7、,对无缺血复发或持续缺血及心衰的病人,使用硝酸酯仍可能获益,只是也许获益幅度较小,在目前实践中难于确定(II-b)-SBP<90mmHg或低于基线30mmHg、HR<50bpm或>100bpm及右室梗死者不宜使用硝酸酯(III-C)AHA/ACCGuidelines硝酸酯治疗可否改善心梗预后JAmCollCardiol,2004;44:632-634支持1988年Yusuf等.荟萃分析死亡率降低35%.GISSI-3亚组分析>70岁老人和妇女死亡率降低不支持GISSI-3ISIS-4死亡率降低无统计学意义但是:对照组硝酸酯

8、60%频繁给药观察时间5周77000例Althoughnitratesdonotappeartodramaticallyimproveoverallmortalityininfarctionpatients,theyfavorablyinfluencemanyotherendpoints.Chestpa

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