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围产期微小病毒b19感染的研究

围产期微小病毒b19感染的研究

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1、围产期微小病毒B19感染的研究  国外医学妇产科学分册2000年第27卷第1期白求恩医科大学第二临床学院妇产科(130041)  松综述李守柔审核  摘要微小病毒B19感染是人类常见一种传染性疾病,育龄妇女感染率为1.5%。围产期感染微小病毒B19,可导致流产、胎儿水肿、死胎等。由于B19病毒感染可自由地通过胎盘屏障,进入羊膜腔,故胎儿可有先天性感染。有研究表明,B19病毒感染是非免疫性胎儿水肿的重要原因。血清学B19病毒感染存在一定局限性;目前应用的核酸探针杂交技术和聚

2、合链酶反应法(PCR)具有敏感、特异、简便等特点,可较好地检测母儿B19病毒感染。妊娠合并微小病毒B19感染是否需要治疗,目前尚有争议。有报道表明宫腔内输血可以减少轻B19病毒的毒性和对心肌细胞的损害。对于孕妇,由于目前无特异的防护措施,流行期间应避免到高发地区,以减少胎儿感染机会。  关键词:微小病毒B19垂直传播诊断防治  人微小病毒B19(humanparvovirusB19,HPV-B19)是微小病毒族中唯一与人类疾病有密切关系的病毒。1975年,英国科学家Yvonnecossart在用对流免疫电

3、泳法筛查献血者乙肝病毒时,于B行第19份标本中发现一种单链DNA病毒,经电镜检查,根据其大小和形态确定为微病毒族,故称之为微小病毒B19。有研究[1]表明,HPV-B19与传染性红癍、一过性再障危象、慢性贫血、关节炎及先天性肠闭锁密切相关。近年来,国外有学者[2,3]对围产期HPV-B19感染情况进行研究,发现其与习惯性流产、死胎、胎儿水肿亦有关。现将有关文献综述如下。  HPV-B19分子生物学及流行病学  微小病毒族的病毒是由小的、无包膜的单链DNA组成,可以广泛地感染动物。Pringle将其分成两个

4、亚族:浓核族(感染昆虫)和微小病毒族(感染脊椎动物)。后者包含三个毒属:依赖病毒属、微站病毒属、红细胞病毒属。红细胞病毒属包括HPV-B19和猴微小病毒。所有微小病毒包括B19均呈20面体对称,直径20~25cm的颗粒。免疫电镜观察其呈实心或空心颗粒状态。其基因特征为单链DNA,大小4700~5600nt。HPV-B19的宿主很少,到目前为止尚未发现有允许细胞链使其增殖。  通常认为,HPV-B19DNA复制模式是:病毒的单链DNA在宿主细胞内DNA聚合酶作用下,折成双链DNA,使一个单体变成一个双体,而

5、后在一种目前尚不清楚的机制作用下,使折成双体的DNA分解成两个单体,以其为母链合成病毒颗粒内的正链和反链。  HPV-B19的mRNA编码为非结构蛋白NS和结构蛋白VP,其中VP蛋白分VP1和VP2蛋白。编码NS的mRNA约2.3kb,位于mRNA左边,NS蛋白的分子量为77.52和34kbDa编码VP1的mRNA约3.1和2.9kb,编码VP2的mRNA约2.2和2.1kb,位于mRNA的右边,VP1蛋白分子量为84kDa,VP2蛋白分子量58kDa。HPV-B19的NS蛋白具有调节P6启动子,调控HP

6、V-B19DNA复制,导致细胞程序性死亡,水解腺苷三磷酸(ATP)而获得能量激活解旋酶,调节DNA的合成等功能。VP蛋白具有抗原特异性。  RNA转录调节:HPV-B19病毒基因转录与其他微小病毒有两点不同,病毒用单一启动子和位于中间用右侧远端可变3'-末端聚腺苷酸化信号,中间的聚腺苷酸化是非规范AATAAC或ATTAAA型结构,这表明HPV-B19病毒调节基因转录后修饰是在转录的初始阶段。表达NS蛋白的mRNA先于VP蛋白的mRNA产生,在允许细胞链和非允许细胞链呈稳定状态时的二者含量也是不同的。  H

7、PV-B19感染是人类常见一种传染性疾病,孕妇儿童感染[4]。美、日、法、德等国报道结果基本相同,在15岁以前,约有50%儿童血清内可检出特异抗体IgG,80%的成年人可以检测出该种抗体。采用高分辨率的聚合酶反应(PCR)检测HPV-B19病毒DNA,其检出率为1:3000,育龄妇女感染率为1.5%。血中特异性抗体检出率高,并不说明机体内存在HPV-B19病毒,还应同时检测HPV-B19病毒DNA,才有意义。该病毒感染多发生于冬末和春夏,每隔3~4年爆发流行。在病毒血症患者呼吸道分泌液中查出其DNA,显示

8、其以呼吸道传播为主。与其他呼吸道病毒相比,HPV-B19不在鼻咽部复制,粪便中亦未见该病毒分泌,此外病毒颗粒还可在血清及其制品中发现。由于缺乏脂膜,它具有热稳定性,80℃可存活72小时。  感染与妊娠  目前研究已证实,与其它病毒,如风疹病毒、巨细胞病毒感染一样,妊娠期HPV-B19感染,也可威胁胎儿生命。自1985年Brown等首次报道,妊娠期合并HPV-B19感染,可导致流产、胎儿水肿、死胎以来,此方面的研究不断深入。由于

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