分析药物相互作用的数学建模

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1、中南民族大学硕士学位论文分析药物相互作用的数学建模姓名：张玉霞申请学位级别：硕士专业：生物医学工程指导教师：刘向明20060530工程硕士论文摘要各种药物单独作用于人体可产生各自的药理效应当多种药物联合应用时由于它们的相互作用可使药效加强或副作用减轻也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用甚至可出现一些奇特的不良反应危害服药者因此药物相互作用的分析及其分析方法的研究对指导正确用药有重要的实际意义药物相互作用方式可大体分类为协同拮抗协同意味着药效加强或出现不应有的毒副作用拮抗意味着药效减弱或副作用减轻

2、各药物之间无相互作用意味着对药效及不良反应都无影响这种情况叫添加在分析药物相互作用时应用最广泛的模型是LoeweAdditivity模型该模型要求联用药物中各单味药单独使用时所得量效曲线相似由此延伸出来的模型也有相同的应用前提ZhengQing-SanandSunRui-Ruan等人提出的方法虽然不要求所得量效曲线相似却又无法描述联用药物的量效关系在联用药中各单味药单独使用时量效关系满足Hill方程的前提下本文根据Clark受体占领学说协同效应及质量作用定律建立了分析药物相互作用的新模型该模型不要求联用药

3、中各单味药单独使用时所得量效曲线相似能描述联用药物的量效关系能反映药物联用时的相互作用是以哪种类型为主能判断药物之间的联用形式是mutuallyexclusive两个或多个事件不能够同时发生如联用药物中各单味药不能同时作用于同一个受体还是mutuallynonexclusive两个或多个事件能够同时发生体如联用药物中各单味药能同时作用于同一个受当药物联用时在不同的剂量组合下所产生的相互作用类型亦可不同LoeweAdditivity模型的创始人Loewe认为联用药中各单味药单独使用所得量效曲线应相似但大部

4、分使用该模型的研究人员忽略了这个观点认为当量效曲线不相似时该模型仍然适用在联用药物中各单味药单独使用时所得量效关系满足Hill方程的前提下Greco等人建立了Universalresponsesurfaceapproach(URSA)由于URSA中的模型是由LoeweAdditivity模型延伸出来的因此部分研究人员认为Hill曲线可不相似URSA中的模型能描述联用药物的量效关系能反映药物联用时的相互作用是以哪种类型为主但不能反映在不同剂量组合下所产生的相互作用类型在联用药物中各单味药单独使用时量效关系满

5、足Hill方程的前提下本文由URSA延伸出分析药物相互用的新模型该模型既能描述联用药物的量效关系互作用类型又能反映在不同剂量组合下所产生的相在研究药物5-fluorouracil5-FU和VincristineVin联用对胃腺癌细胞I分析药物相互作用的数学建模的抑制情形时发现当单独使用时两者对胃腺癌细胞都具有抑制作用所得的量效关系都满足Hill方程5-FU与Vin的联用方式为mutuallynon-exclusive联用后对胃腺癌细胞亦具有抑制作用用模型拟合实验数据可得用来描述药物相互作用的参数â=

6、231.45由于â>1因此5-FU与Vin联用时相互作用方式为协同且联用形式为mutuallynonexclusive当用ChouandTalalay所推出的模型及ZhengQing-SanandSunRui-Ruan等人提出的方法来分析5-FU与Vin的相互作用方式时所得出的结论为两者的相互作用类型以协同为主用以上三种方法分析5-FU与Vin的相互作用方式时所得出的结论一致模型关系能描述联用药物的量效关系其它两种方法却不能描述联用药物的量效关键词联用药物药物相互作用模型量效关系Hill方程II

7、工程硕士论文ABSTRACTTherewillbeeffectinducedwhenonedrugisabsorbedbybody.Whenseveraldrugsareusedtogethersomephenomenacanoccurbecauseofinteractionexistingamongthedrugs.Thephenomenaareasfollows:increaseeffectordecreasesideeffect,weakeneffectorproducetoxicity,moreover,appea

8、rsomepeculiarbadeffectandendangerdrugusers.Soanalysisofdruginteractionandresearchofanalysismethodhaveimportantpracticalsignificance.Thetypesofdrugintera