死胎病因学研究现状

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1、死胎病因学研究现状【关键词】死胎／病因学；围产儿；遗传性疾病；产科特异感染关键词　死胎／病因学；围产儿；遗传性疾病；产科特异感染降低围产儿死亡率是全世界关注的课题。各国和各地区围产儿死亡率差异较大，在１‰～４１‰之间［１～５］。随着围产保健工作的加强，围产儿死亡率在逐步下降，但死胎的发生率无明显下降。原因可能是死胎病因复杂，在此方面研究较少，国内外尚无系统全面的研究报道，且认为部分病例死因不清，故难以采取针对性防治措施。国内外均报道死胎是围产儿死亡第一或第二位原因［４～７］，而对死胎的病因学研究亦仅限于某些单一因素或临床

2、资料分析［４～８］。本文将死胎的病因学及研究概况综述如下。１　遗传因素遗传性疾病是引起死胎的常见原因之一。其中单基因遗传病、多基因遗传病、染色体畸变及胎盘局限性嵌合体等均可引起死胎、畸胎或其它先天性缺陷。１．１单基因遗传病单基因遗传病发病率较高，按孟德尔规律遗传，其中某些病种具有明显的地方高发区，如地中海贫血在我国南方沿海地区发生率明显升高。这类病常以染色体显性或隐性、或性连锁遗传的方式传递给子代。常染色体显性遗传病表现为无论致病基因是纯合还是杂合状态均可发病。一般情况下此类患儿能存活，但在发生致死性突变或纯合缺失的情况

3、下多导致死胎或新生儿死亡，如缺失性α地中海贫血、致命性胎儿成骨不全Ⅱ型。常染色体隐性遗传病只有在两个等位基因都是致病基因时才发病。Ｘ连锁遗传病是指致病基因位于Ｘ染色体上，随Ｘ染色体向子代遗传，如Ｇ６ＰＤ缺乏症、ＭｅｌｎｉｃｋＮｅｅｄｌｅｓ综合征、灶性皮肤发育不良综合征等。引起死胎的常见单基因遗传病见表１。１．２多基因遗传病多基因遗传病需多个致病基因共同作用，单一基因不足以引起发病。多个基因的作用有累加效应，并在环境因素的影响下而发病。现已报道的可引起死胎的多基因遗传病有先天性心脏病、唇裂、腭裂、髋关节脱臼及神经管缺陷等。

4、近年产科特异感染（ＴＯＲＣＨ）与妊娠不良结局的关系日益受到关注。在受感染的孕妇和胎儿中，部分胎儿发生畸形或死胎，部分则未见异常。胎儿异常是否存在多基因遗传，以及ＴＯＲＣＨ感染是否为诱发条件尚未见讨论。表１　常见引起死胎的单基因遗传病（略）１．３染色体异常染色体异常是死胎最常见的遗传因素。自然流产胚胎的染色体异常率达５０％以上，死胎胎儿的染色体异常率达１０％，其中以性染色体单体、常染色体三倍体和非平衡性结构重排最多见。４５ｘｏ核型（又称Ｔｕｒｎｅｒ′ｓ综合征或先天性腺发育不全）是导致死胎的最常见的染色体畸变，在自然流产胚胎

5、和死胎胎儿中，Ｔｕｒｎｅｒ′综合征的发病率为７．５％。绝大部分４５ｘｏ核型胎儿不能存活至足月，只有２％的发育异常较轻的可以活产。在活产新生儿中Ｔｕｒｎｅｒ′ｓ综合征的发病率为０．２％～０．４％。其典型的外观特征为：颈蹼、胸平宽、肘外翻、发际低、四肢背侧皮下水肿。此外，２１、１８、１３号染色体三体综合征亦是引起死胎的常见原因。２１三体胎儿常见外表特征为：指（趾）弯曲、手掌横纹多、眼裂向外上倾斜，这三个特征易被忽视，若产科医师对每例死胎胎儿仔细检查，则会提高诊断率。４０％的２１三体胎儿合并有心脏畸形，且以室间隔缺损或房间隔缺

6、损为多见。１８三体死胎多伴严重的ＩＵＧＲ，常见典型的外部特征是指交叉握拳姿态，可合并唇裂、腭裂、腹壁缺损、内脏畸形及生殖器异常。１３三体较少见，无固定的畸形部位，以独眼、多指（趾）、神经管缺损、颅骨缺损及心脏、泌尿系畸形较多见。胎儿三倍体发病率为１％，绝大部分发生自然流产，少数存活于孕晚期而发生死胎。有报道三倍体胎儿的表型以多余的一套染色体单倍体来自父方或母方而不同，若为父源，胎儿表现为相对正常生长，小头畸形，巨大胎盘部分囊性变或葡萄胎；若为母源，多表现为严重ＩＵＧＲ，相对大头畸形及小的非囊性胎盘。这两种情况均可伴心脏、

7、肾脏、生殖器畸形及多指（趾）。１．４胎盘局限性嵌合体胎盘局限性嵌合体（ｃｏｎｆｉｎｅｄｐｌａｃｅｎｔａｌｍｏｓａｉｃｉｓｍ，ＣＰＭ）系指染色体嵌合体仅存在于胎盘组织细胞，在妊娠的各个时期均可发生。有嵌合体者流产率及围产儿死亡率达１６％～２１％，而在胎儿及胎盘核型正常时，胎儿丢失率仅为２．５％。ＣＰＭ异常胎盘细胞株以三体型细胞多见，尤其是２、３、７、９、１５、１６染色体三体嵌合体。ＣＰＭ导致死胎或（和）ＩＵＧＲ的原因是异常胎盘的功能异常所致［９、１０］，有时胎儿细胞均为非嵌合型三位体，而胎盘细胞核型正常，这种正常的胎盘对异

8、常胎儿的生长发育起保护作用［１１］。１．５　　胎儿单亲二倍体正常胎儿的二倍体中一个倍体来自父方，另一个来自母方。若子代的二倍体均来自某一方即称单亲二倍体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌＤｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ），ＵＰＤ可产生基因印迹（Ｇｅｎｅｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇ）。后者是指一对依赖于配子起源的特殊等位基因的表型修饰过程。这种基因