端粒酶逆转录酶基因htert在膀胱移行细胞癌组织中的表达意义论文

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1、端粒酶逆转录酶基因hTERT在膀胱移行细胞癌组织中的表达意义论文.freels;telomerase;geneexpression;immunohisto-chemistryAbstract:AIMToinvestigatetheexpressionofhumantelomerasereversetranscriptasegene（hTERT）andtoevalu-ateitsclinicalsignificanceintheoccurrence，developmentandrecurrenceofbladdertransitionalcell

2、carcinoma（TCC）patients.METHODSUsingS-Pimmunohistochemicalmethod，beddedTCCtissuesandin10casesofnormalbladdertissues.Theirclinicalsignificancealbladdertissuesrespectively（P0.05）.hTERTproteinposi-tivestainingongsuperficialandinvasivetumororgenesisandprogressionofTCC.Thehighlyex

3、pressionofhTERTgenemightberegardedasamarkerfortherecurrenceofTCC.0引言端粒酶活性的异常表达与肿瘤发生、发展密切相关，编码端粒酶相关组分的基因被激活后，肿瘤细胞中的端粒长度才能稳定到一定程度，使细胞获得无限增殖的能力，已研究发现端粒酶的激活与膀胱癌细胞的生物学行为密切相关［1］.但在肿瘤形成过程中激活端粒酶的基因改变还不清楚，端粒酶的相关基因成为肿瘤研究的新热点之一.现研究发现人端粒酶逆转录酶（humantelomerasereversetranscriptase，hTERT）基因

4、是端粒酶活性的限制性组分，在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织，提示hTERT基因和端粒酶一样可作为肿瘤诊断的有力佐证［2］.为探讨hTERT基因在膀胱肿瘤形成中的作用，寻找更理想的膀胱肿瘤诊断标志和治疗靶点，我们检测了hTERT在获得随访结果的56例膀胱移行细胞癌（bladdertransitionalcellcarcinoma，TCC）和10例正常对照组中的表达，探讨其在TCC发生、发展及复发中的作用.1材料和方法1.1材料56例TCC为中国医科大学第二临床学院泌尿外科收治手术切除标本.其中，男35例，女21例，年龄35～76岁，平均发病年龄

5、61.9岁.常规固定，石蜡包埋，制成5μm厚连续切片，HE染色复查证实诊断，均有确切的随访记录（25～55mo）.病理分级按分期标准:浅表性肿瘤（Tis-T1）32例，浸润性肿瘤（T2-4）:24例.另选10例活检正常膀胱粘膜对照.兔抗人hTERT多克隆抗体（美国SantaCruzBiotechnologyInc.dilution1∶50）.S-P试剂盒（北京中山生物技术公司）.DAB（Fluka，Sin，染色步骤按说明书进行.阴性对照为PBS代替一抗的空白对照和正常兔血清替代一抗的替代对照，正常对照为活检正常膀胱粘膜组织.细胞无棕色反应或背景

6、同空白对照者为阴性（-）;细胞呈清晰棕色反应者为阳性，根据阳性肿瘤细胞所占比例及表达强度分为:（+）细胞呈淡棕黄色或阳性细胞率25%者;（）细胞呈棕黄色颗粒或阳性细胞率25%～50%者;（）细胞呈深棕黄色颗粒或阳性细胞率50%者.统计学处理:计算阳性率，阳性率比较采用χ2的确切概率法检验.2结果2.1hTERT蛋白表达的定位与分布hTERT阳性着色主要定位于肿瘤细胞的胞核内，呈棕黄色细颗粒状，其阳性细胞呈局灶性或弥漫性分布，少数病例可见细胞质着色（Fig1～3）.56例TCC中，hTERT蛋白36例阳性表达，阳性率为64.3%.10例正常膀胱粘

7、膜组织中hTERT蛋白均阴性表达，两者比较有显著性差异（P0.05）.图1－图3略2.2hTERT蛋白表达与TCC生物学行为的关系hTERT蛋白在Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中的异常表达率分别为43.8%（7/16），57.7%（15/26），100%（14/14），随着TCC分级增加，hTERT蛋白阳性表达率及表达强度均增加，Ⅰ与Ⅲ级，Ⅱ与Ⅲ级，Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ级比较差异显著（P0.05），虽然Ⅰ级与Ⅱ级比较无显著性差异，但Ⅱ级的染色强度及染色率明显高于Ⅰ级.在Tis-T1，T2-T4肿瘤中的异常表达率分别为53.1%（17/32），79.2%（19/24），

8、hTERT蛋白在浸润性TCC中的阳性表达率明显高于浅表性TCC有显著差异（P0.05）.在16例复发病例中，hTERT蛋白阳性14例，阳性率87.5%