翻译－美国fda对pvc中dehp的安全性评价

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1、PVC医疗器械释放邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)的安全性评估器械与辐射健康中心美国食品药品管理局12709TwinbrookParkwayRockville,MD20852目录页码执行概要第3页1.0介绍第8页2.0接触评估第10页2.1肠外接触DEHP第10页2.2口服接触第17页2.3呼吸接触第18页2.4皮肤/粘膜接触第19页2.5多功能医疗器械的DEHP累积接触第20页3.0DEHP可耐受摄入量(TI)数值的推算第21页3.1通过临界值研究选择适当的无毒副反应水平和/或最低毒副反应水平(第一步)第21页3.2修正因子的推算(第二步)第30页3.3将修正因子用于推算肠外

2、和口服可耐受摄入量数值(第三步)第42页4.0风险定性第44页4.1根据可耐受摄入量/剂量比率得出的结论第44页4.2根据其他考虑得出的结论第44页4.3累积接触DEHP和MEHP第48页5.0参考文献第49页附件A：接触评估附件B：DEHP肠外毒性研究结果摘要附件C：同时接触DEHP和MEHP的累积性安全评估附件D：非全身影响第1页目录页码表2-1：已知释放DEHP的PVC医疗器械第10页表2-2：接受各种疗法治疗成年和新生儿患者摄入的DEHP剂量上界估算值第11页表2-3：接受静脉输注药物治疗的新生儿摄入的DEHP剂量第13页表2-4：接受置换输血治疗的新生儿摄入的DEHP

3、剂量第15页表2-5：心脏手术期间摄入的DEHP剂量第16页表2-6：接受体外膜肺氧合治疗的婴儿摄入的DEHP剂量第16页表2-7：新生儿重症监护病房环境中的新生儿接触的DEHP累积量第20页表3-1：DEHP的临界毒性研究第22页表3-2：用于可耐受摄入量推算方法的研究适当性确定标准第23页表3-3：对于DEHP临界毒性研究(肠外途径)的评价第29页表3-4：用于可耐受摄入量推算的不确定因子第30页表3-5：口服接触之后鼠类动物和非人灵长类动物在DEHP效价上的对比(睾丸影响)第35页表3-6：通过肠细胞确定邻苯二甲酸二酯的体外水解作用第36页表3-7：对比美国先进医疗技术协

4、会(2001年)研究使用的实验条件与新生儿重症监护病房中的新生儿和接受血液透析治疗的成人所处的临床条件第39页表3-8：用于推算DEHP可耐受摄入量数值的修正因子第42页表3-9：DEHP的可耐受摄入量数值第43页表3-10：根据非肿瘤影响推算出的现有DEHP健康保护接触限值(口腔接触)第43页表4-1：对比DEHP可耐受摄入量(TI)数值和接受各种医学治疗的成人和新生儿患者摄入的DEHP剂量第47页第2页执行概要接受静脉治疗、肠内与肠外营养治疗、输血、血液透析与腹膜透析、体外循环(CPB)、体外膜肺氧合(ECMO)等医学治疗的患者可能会接触到邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)，

5、该物质是一种在聚氯乙烯(PVC)医疗器械中被用作增塑剂的化合物。经证明，DEHP会对实验动物产生广泛的不良影响，显著的不良影响包括肝毒性和睾丸萎缩。尽管DEHP在实验动物中的毒性和致癌性已经得到了完全确定，但该化合物对人体的不良影响仍然存在争议。因此，DEHP和其他邻苯二甲酸酯化合物对人体的不良影响已经成为了学术界和法规部门积极研究和争论的主题。由于接受医学治疗的患者可能接触到DEHP，因此美国食品药品管理局器械与辐射健康中心(CDRH)已经进行了一项安全性评估，旨在向风险管理人员提供关于PVC医疗器械释出DEHP安全性方面的法规决策信息。此项安全性评估应当被视为是此项工作的第

6、一步。DEHP和PVC替代品的可用性和安全性等其他因素也必须在制定风险管理战略时予以考虑。此份执行概要提供了关于DEHP患者接触风险评估方法的简要描述，并介绍了通过对数据仔细审查得出的结论。使用的安全性评价方法在此份文件中，没有针对DEHP患者接触风险采用定量评估方法，而是将接受各种疗法的患者DEHP摄入量与DEHP可耐受摄入量(TI)数值进行对比。这种安全性评估方法被用于确定与患者接触DEHP相关的安全性或风险综合指数。可耐受摄入量数值是指在确定时间段内接触化合物之后，预期不会造成不良影响的化合物剂量。DEHP可耐受摄入量数值的推算方法参见ISO/DIS10993-17标准：

7、可沥出物质的容许限量确定方法。美国食品药品管理局器械与辐射健康中心用于推算DEHP可耐受摄入量数值的方法依照国际统一标准，基本上与其他法规部门和咨询机构用于确定DEHP(以及其他化合物)无害接触水平的方法相同。此项安全性评估中使用的方法可被定性为无害性或保守性，因为将具有代表性的最差估计剂量与可耐受摄入量数值进行了对比，以便考虑到敏感体质较强的群体。因此，在多种临床环境下对可耐受摄入量与剂量进行了对比，以便较高估计对患者接触群体造成的风险。接触评估与临界毒性研究方法的选择为了提供用于推算接受