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《中医药防治高血压左心室肥厚实验动物模型研究述评论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中医药防治高血压左心室肥厚实验动物模型研究述评论文【关键词】中医药疗法高血压左心室肥厚动物模型述评近年来,有关中医药防治左心室肥厚(LVH)的文献逐渐增多,从原来单纯的中医药临床疗效观察逐渐向实验研究及微观作用机制研究不断深入。随着中医药防治LVH实验研究的开展,有关LVH动物模型的应用和研究逐渐增加,许多学者从不同的病理机制出发,复制了多种高血压病LVH动物模型。笔者现就目前中医药防治LVH常用的动物模型的类型及存在的问题作一述评。1中医药防治左心室肥厚常用的动物模型类型1.1自发性高血压大鼠自发性高血压大鼠(SHR)是较为接近人类原发性高
2、血压病的遗传性大鼠模型,出生后不久就出现血压增高,12～16周后与同龄正常血压大鼠相比较有非常显著的差异。SHR左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径在高血压初期(6周)无明显改变,7～8周龄后左室肥厚逐渐发生,14周时有显著增加,24周时增加更加显著1。有学者用具有补阴益阳作用的桂附八味丸早期干预治疗,可纠正血压升高,据此提示SHR可能是重要阴阳两虚模型。但其病理变化的过程复杂,.freelg/100g体重)麻醉,仰卧固定后,腹部常规处理,沿膈以下2cm处切开皮肤和肌肉,打开腹腔找到腹主动脉并分离，取一探针(直径约0.6mm)沿主动脉的
3、方向与分离的腹主动脉一起结扎,然后抽出探针,形成一个缩窄的腹主动脉,关闭腹腔。大鼠腹主动脉部分狭窄5周后,形成实验性心肌肥厚模型,心肌和左心室重量明显增加。洪氏等13对此模型4周后开始连续给黄芪注射液和卡托普利8周.freelRNA的表达减少。给槲皮素75、150mg/kg后均能明显降低心肌和左心室重量,增加大鼠心肌P53mRNA表达,提示槲皮素抗心肌肥厚作用与增加大鼠心肌P53mRNA的表达有关14。1.3肾性高血压大鼠模型此模型用P/cGMP)、血清肿瘤坏死因子γ(TNF-γ)、白细胞介素1(IL-1)含量均明显高于正常大鼠,与人类阴虚阳
4、亢证候特点相似。六味地黄丸与具有滋阴潜降作用的中药复方滋水降火饮,对以上改变均有一定的调节作用,但在降压、降低易激惹程度等方面滋水降火饮较六味地黄丸有明显的优势。该模型不仅有阴虚的一面,尚有阳亢的特征,应属阴虚阳亢证型。进一步研究表明,造模后第12周模型组大鼠的LVDA)含量和升高超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及减少机体儿茶酚胺的释放。而地黄煎剂可通过对缺血细胞线粒体及其Ca2+转运酶的保护作用,使细胞线粒体避免缺血损伤和ATP耗竭,从另一方面揭示了地黄对Thy性心肌肥厚的消退作用机制；并提示地黄可能具有抗甲状腺亢进的药理学作用23。近来有
5、研究表明,黄连素、芍药总苷和荞麦花总黄酮对Thy所致心肌肥厚大鼠的心肌均有保护作用24-26。1.5儿茶酚胺诱导心肌肥大模型心肌缺血或心脏压力超负荷时,交感神经活性提高,循环中的儿茶酚胺含量明显增加,这是LVH中最敏感的调节代偿机制之一,血浆中的NE浓度与左室重量指数在一定程度上呈正相关。因此,给动物持续注射大剂量NE或其它儿茶酚胺类活性物质可制备心肌肥大模型。1.5.1去甲肾上腺素诱导心室肥厚方法大鼠皮下植入微型NE渗透泵,根据不同情况,使其恒速释放NE2.0～14.0mg/(kg·d)连续3～14d。术后可见大鼠血压升高,外周阻力增加,左
6、心室重量指数、心肌纤维直径明显增加,心输出量减少。在给予NE后的1～3d,I和M型胶原表达、心房利钠多肽(ANP)表达上调。姜氏等27利用NE腹腔注射1.5mg/(kg·d),2次/d,建立大鼠心肌肥厚模型；同时利用荞麦花叶总黄酮(TFBFL)和卡托普利灌胃给药15d,观察心电图、左心室肥厚指数(LV.长沙：湖南科技出版社,1989.28.3张纯,陈利国,戴勇,等.益气活血复方对自发性高血压大鼠左室心肌形态结构的影响J.时珍国医国药,2007,17(9)：1635－1637.4肖梅芳,周端,胡嵘.活血潜阳颗粒对自发性高血压大鼠血压及左心室肥厚
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