乙型肝炎相关肝癌的癌前病变早期干预的临床研究

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乙型肝炎相关肝癌的癌前病变早期干预的临床研究　　摘要：目的本文针对乙型肝炎相关肝癌的癌前病变52例患者病历进行早期干预的临床观察与研究。方法在研究时选用的是特异性ELISAs方法将患者随机分入到治疗组（n=52），以及对照组（n=50），其中对照组并不参与治疗，通过观察肝癌前抗体阳性数目是否发生变化，从而分析出药片的药效。结果治疗组有2例患者发生肝癌，对照组中有9例患者发生肝癌，两组肝癌病历对比，具有统计学的意义（P=0.0212）。在对比这两组肝癌前抗体阳性数目时发现，在24个月后，治疗组抗体阳性数目出现了明显的下降现象（P<0.001）。在对检测到的6个抗体中发现，抗URG11与URG19阳性的发生率最高，且都大于60%，治疗组在口服药物后，这两种抗体阳性都明显下降，但是对照组在不治疗的前提下，两种抗体阳性率有上升的迹象。结论在对患者进行肝癌前边抗体检测时，UGR11、UGR19、DRG2可以作为肝癌病变疗效以及预判的标准之一。在使用复方叶下珠进行治疗时，可以得出该药物具有阻断或者延缓肝硬化以及肝癌前变的效果，该项试验研究的临床评估还需要长期的进行疗效观察，在治疗时也要使用中药维持，其中用药非常重要，可以有效的防止肝癌扩散。　　关键词：乙型肝炎；肝癌；干预；抗体；血清；复方叶下珠 　　肝癌前变是一种比较容易出现癌变的病历，其组织病理比较特殊。很多医学专业人士认为，肝硬化的发育不良性结节是一种腺瘤样增生现象，是指肝细胞的癌前病变。这种结节的直径大于0.8cm，而且比肝周围的组织要大很多，属于再生结节。有学者认为AHH是肝细胞癌的癌前病变，下面笔者对乙型肝炎相关肝癌的癌前病变早期干预的临床进行了研究，并对肝癌前的患者血清进行了检测，希望可以找到治疗这种病例的有效方式，并对肝癌病变前进行干预，还对病变前抗体检测是阳性的患者，通过服用复方叶下珠进行干预以及临床观察，希望可以对这种病理提供相关的疗效判定标准。　　1资料与方法　　1.1一般资料本文选用了某院362例慢性HBV患者中，将102例肝硬化肝细胞再生或发育不良结节的患者选入了临床研究中，这102例中男性患者是81例，女性患者是21例，其年龄在35～65岁。在对其进行诊断时，研究人员将血生化、CT以及核磁共振作为参考资料，并将这些患者根据年龄、种族以及性别进行均匀的分布、分组（P>0.05）。　　1.2方法　　1.2.1HCC相关癌前抗体的检测在进行临床研究前，要对所有的患者检测其6项肝癌前的抗体，这6项肝癌前抗体分别是anti-URG4、anti-URG7、anti-URR11、anti-URG12、anti-URG19和anti-DRG2，检测使用的方法是ELISAs。　　1.2.2治疗方法　　1.2.2.1分组治疗 在对102例患者进行乙型肝炎肝硬化再生或者不良结节诊断时，如果其并确诊为肝硬化患者，则会被随机分配到治疗组或者对照组中，其中治疗组是人数是52例，对照组的人数是50例。对肝功能不正常的患者，要对其进行药物治疗，可采用复方甘草酸苷50mg，再加五味子甲素，这种药片要服用3次/d，2片/次。针对治疗组的患者，要口服复方叶下珠进行治疗，治疗时间为3年。针对对照组，不采用治疗的方法。这两组患者中如果出现肝癌，则需要进行化疗治疗，要对其进行射频消融，还要为其注射无水酒精。　　1.2.2.2复方叶下珠复方叶下珠是质量乙肝的有效要求，其主要是由叶下珠30g、半枝莲30g、黄芪30g、山慈菇10g等材料构成。这种药物由某中药厂提供颗粒剂，制成颗粒状药品。对药品的质量控制很重要，为了保证药效，该药品属于免煎中药，是由国家认证的药业企业提供质量控制与检测技术。　　1.3诊断标准在对患者进行乙型肝炎相关肝癌、肝硬化诊断时，研究者主要参考了2006年的乙肝防治指南标准：比如HBsAg阳性；B超肝硬化病变，也就是肝包膜增厚、增生，肝表面凹凸不平、呈锯齿状等异常现象，肝实质回声不均匀，或肝呈结节状增生等，肝门静脉内径变宽，静脉较细，或者粗细不均匀，静脉出现扭曲等现象。患者身体出现明显的腹胀、腹部隆起、食欲较差、体重减轻，并且有明显的倦怠感，四肢乏力等症状。患者的脸部比较黝黑，腹部表面的静脉较明显，而且肝静脉怒张。　　1.4纳入标准经过分析与研究，在选择病例时，必须符合4种条件：①患者是乙型肝炎相关肝癌患者，有肝硬化的现象；②肝癌前的6种抗体中，必须至少有一种呈阳性；③通过参考患者的CT与MRI，其肝脏有再生现象或者有肝发育不良结节问题；④患者必须自愿参与本次研究，自愿作为被观察的对象，而且要填写知情同意书。　　1.5排除标准 在选择病历时，如果其符合以下3种条件，则必须进行排除。①肝癌前6种抗体均呈阴性；②患者不但有肝硬化现象，还有心血管、肾脏以及血液方面的疾病，或者患者有精神方面的疾病；③患者在治疗时使用了核苷类抗病毒药物。　　1.6疗效观察患者在服药的期间，要对其进行疗效观察，其临床的病状主要有疲劳、腹痛、腹胀、尿黄等等，肝功能不正常的患者脸色一般发黑，而且四肢无力。观察其腹部，其肝的大小比较异常，肝大、脾大，而且肝部经常出现疼痛。对其肝功能的检测需要借助某专业的全自动生化仪器。对患者乙肝病症的检测，要采用ELISA法，其中检测的试剂必须由国家认证的具有资质的生物工程公司提供。还要对其进行实时的荧光定量PCR法检测，这种方法一般也需要由生物工程的公司提供，检测仪器是美国生产的荧光定量PCR仪。对肝纤的检测一般是用放射免疫法进行测定，所用试剂需由专业的生物公司提供。对AFP的检测，需要用酶免疫法，取20ug/L。MRI诊断仪为PhiliPsnitearl.TS高磁场超导型MR机。影像诊断结果皆由2位主治以上放射科医生共同作出。　　1.7统计学处理对于计量资料，两个或多个独立组间的比较采用Mann一Whitney和Kruskal一WallisANOVA检验，对于计数资料，采用χ2检验，由我院DME专业人员采用SAS6.12版统计分析软件完成（检验水平，取0.05）。　　2结果　　2.1乙肝肝硬化患者基本特征我们临床观察的102例乙肝肝硬化患者，是从362例慢性HVB感染者长期观察过程，发展成乙肝肝硬化的。其临床特征及感染过程。见表1。　　2.2临床表现改善情况 两组患者临床症状在治疗后第2w、第4w均有改善（见表2）；治疗后第4w，治疗组与对照组相比，差异有显著性（P<0.01）。　　2.3肝功能改善情况两组患者治疗后lmoALT、ATS、Y一GT、TB与治疗前比较，差异皆有显著性（P<0.01或P<0.05）。但组间无显著性（P<0.05）。　　2.4乙肝两对半和朋HBV-DNA定量两组治疗前后HBAsg无阴转病例，而HBV-DNA治疗组有2例阴转。治疗组HBeAg血清学转换率与对照组相比无统计学意义（P=0.8928），而HBV-DNA定量下降2logcPoy值与对照组相比，有统计学意义（P=0.0142）。　　3讨论　　肝癌是我国比较常见的病历，我国因肝癌而死亡的人数较多，占世界肝癌死亡率的45%，这也说明我国对肝癌的治疗效果并不高。我国为了降低肝癌的发生率，采取了很多的措施，主要是对患者进行一级预防，即根据病因进行预防，每年也会给人们注射乙肝疫苗，但是效果还需要多年后才能评估。为了降低肝癌的死亡率，我国的医疗部门应急做好二级预防工作，要对肝癌患者进行早发现、早诊断、早治疗。　　中药具有提高机体免疫与抗癌作用，而肝硬化发展成肝癌病机过程多为本虚标实。在长期临床与科研中研制成复方叶下珠。该方由叶下珠，黄茂，半枝莲，山慈姑，羲术等，全方具有清热解毒，补气化疲作用。叶下珠清热解毒，软坚散结。研究认为叶下珠治疗癌前病变，肝癌的发生率由85%降至 20%。半枝莲清热解毒，利尿消肿，其全草含黄酮类成分，实验证明黄酮类及酚类是癌始发阶段的抑制物。山慈菇清热解毒，消痈散结，现代研究含有多糖物质（P半纤维素），具有一定抗癌作用。黄蔑补脾肺之气，提高人体免疫力。羲术行气破血，消积止痛，药理研究口服与腹腔注射有抗肿瘤作用。全方具有抗癌变与增强体免疫力之功。　　总之，肝癌前变抗体检测中URGll，URG19，DRGZ可作肝癌病变疗效判断标准的一项指标，通过复方叶下珠干预，提示中药具有一定的阻断或延缓肝硬化肝癌前变的作用，这项研究的临床评估仍需要大标本与长期的疗效观察，其中长期的中药维持用药是十分有意义的。　　参考文献：　　[1]吴云海，魏倪.51例应用拉米夫定的乙型肝炎肝硬化患者临床观察[A].第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C].2006.　　[2]李志彬，唐长华.乙型肝炎肝硬化血小板二项参数测定及临床意义[A].第一届全国疑难重型肝病大会、第四届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C].2008.编辑/哈涛