资源描述：
《h5n1禽流感疫苗的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、H5N1禽流感疫苗的研究进展?92?临床合理用药2009年3月第2卷第5期ChinJofClinicalRationalDmgUse.March2009.Vo1.2N0.5H5N1禽流感疫苗的研究进展张钰,刘宇罡,张健,孟和宝力高【关键词】流感病毒;疫苗;反向遗传操作技术;应用研究【中图分类号】R535【文献标识码】A【文章编号】1674—3296(2009)05—0092—03在亚洲,欧洲,非洲,高致病性禽流感(H5N1株)不断的在家禽和迁徙鸟类中爆发,最近人类在感染这种高致病禽流感(HPAI)病毒和因HPAI病毒的病死率都在增加
2、,暗示着流感大流行仍威胁着人类,诸如神经氨酸酶抑制剂等抗病毒药对预防和治疗H5NI感染是有价值的.但供应有限和耐药性限制其发展.疫苗作为控制流感大流行的一种主要手段,受到各个国家的重视.因此,发展H5N1疫苗被认为是主要的策略,保护人类避免一个可能的H5N1的流感大流行大体上建立的普通人流感疫苗的原则也被应用到大流行H5N1的流感疫苗的发展上.但是,发展H5N1疫苗也存在一些实际和科学上的挑战.包括野生型H5N1病毒的高致病性,H5型HA弱的免疫原性以及少的关于禽流感HAS的抗原位点信息和禽流感感染相关的免疫保护.不像发展普通流感疫
3、苗那样,发展H5N1疫苗还有其他壁垒.不同的方法已被用作产生侯选的人H5N1疫苗.以下是正在发展的一些H5N1疫苗以及一些基因操作的疫苗,见表1.血抑实验对抗禽流感的保护性免疫:发展一个有效疫苗在于对拮抗自然感染的保护性免疫反应的了?讲座与综述?解,特别是那些直接拮抗病毒的构成.见表2.1灭活疫苗根据纯化工艺可将灭活疫苗分为3种:全病毒疫苗,裂解疫苗和亚单位疫苗.裂解疫苗使用去污剂处理裂解病毒中的脂类成分,保留病毒的结构蛋白;亚单位疫苗主要由已去除其他病毒成分的HA和NA组成.与全病毒疫苗相比,后2种疫苗在儿童和成人中的全身反应较弱
4、,尤其适用于儿童.通常的策略是对全病毒和亚病毒颗粒的灭活流感疫苗使用的疫苗株,必须是和流行的H5N1病毒的抗原相似.有2种基本的方法准备诸如H5N1这样流感大流行的疫苗株.(1)是不用基因修饰自然出现的疫苗株病毒,这种病毒具有疫苗生产低致病性和鸡胚高增殖性的特点.(2)是从感染病毒患者身上分离的病毒经过修饰生产的疫苗,这种侯选的人的H5N1疫苗株使用反向遗传技术减弱病毒毒力,其中HA和NA来源于人感染的病毒,其余的流感病毒的基因就是病毒的骨架在鸡胚增殖良好.见图1_J"J.表1应对人H5N1病毒可能的疫苗表2自然感染条件下产生获得性
5、免疫的流感病毒目标蛋白作者单位:010051呼和浩特市,解放军第253医院免疫中心临床合理用药2009年3月第2卷第5期ChinJofChnicalRationalDrugUse,March2009,VoL2Nm5鲥.帅claa-v~一]厂__IIil'一.啊s.Agnp.,8~器t岫R●t刳l0-I11flImO—I-●dI-I5Nlv●%●^喇I'图18质粒的反向遗传操作系统通过修饰tBN1HA的裂解位点使毒力减弱,却没有改变病毒的抗原性.世界卫生组织已通过使用从人分离H1Nl鸡胚高产的PR8为骨架病毒.但是大多数疫苗生产厂家报
6、道基于反向遗传的病毒抗原产量低于季节性流感疫苗,为了减少疫苗生产所需要的抗原量,切需要从鸡胚中提高基于反向遗传的H5N1病毒的产量,这就必须进一步了解流感复制能力的分子机制.一些高产的PR8和H5N16+2重组的病毒,包括基于反向遗传技术生产的疫苗株NIBRG一14,VN/04xPR8-rg和VNH5N1-PR8/CDC-rg_l4'.2减毒活疫苗预防流感的另一种方法是接种减毒活疫苗.在25～26℃下鸡胚中连续传代得到减毒毒株,即冷适应株,这种病毒只能在25℃左右复制,不能在37℃下传代,因此其感染只局限于上呼吸道,临床上无明显的流
7、感症状.利用弱毒株与当前的流行毒株进行基因重组,得到带有弱毒株片段和流行株的HA和NA基因的重组病毒.重组病毒保持了25℃下生长特性,并具有流行毒株的抗原性.多项人体和动物研究证实,冷适应毒株生物学性质有很好的稳定性.弱毒流感疫苗与灭活疫苗的免疫后抗体阳转率都在50%-:70%,能够有效控制流感的流行,并且群体免疫的意义更重大,未免疫人群的感染率与免疫率呈负相关.利用弱毒疫苗组成3价疫苗免疫,毒株间的相互影响并不明显.应用结果表明如FluMist,弱毒疫苗的安全性是肯定的,没有发现疫苗株导致流感的情况发生,并且重组病毒的基因型稳定,
8、在免疫人群中分离的病毒仍保持原来的抗原成分'.3DNA疫苗自从第一次报道DNA疫苗能诱导保护性免疫,流感的DAN疫苗引起人们普遍的注意.根据抗原的不同可以将流感病毒的DNA疫苗分为:(1)是利用HA,NA构建的DNA疫苗,以诱导体液免
