几种常见的禽流感新型疫苗综述

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1、几种常见的禽流感新型疫苗综述　　禽流感（avianinfluenza,AI）是由A型流感病毒引起的一种禽类疾病综合征，被世界动物卫生组织（OIE）列为最危险的动物疫病之一，可在家禽、水禽、野生鸟类和哺乳动物中广泛、迅速地传播。由于流感病毒本身极易发生变异，且HA和NA的组合理论上有198种之多，而机体内缺乏针对所有亚型和新型病毒的特异性抗体，造成了流感大流行的频繁发生。自从1878年首次报道禽流感以来，在世界范围内广泛存在，不仅给养殖业造成巨大的经济损失，还给人类的生命安全带来了严重威胁[1].1997年在香港，人类第一次感染H5N1亚型禽流感病毒（avianinfl

2、uenzavirus,AIV），在确诊的18名感染者中，有6人最终死亡[2].近年来，AIV跨越种间障碍由动物感染人类的事件时有发生，仅2013年就有3种新型AIV突破种间屏障感染人类，分别是H7N9、H6N1和H10N8亚型AIV.其中，感染H7N9和H10N8亚型AIV后的死亡率分别约为20%和66%[3].　　目前，疫苗接种仍是防控禽流感最有效的手段[4].传统的全病毒灭活疫苗早在50多年前就被批准使用，而且在禽流感的防控中发挥了重要作用。　　但在世界范围内，禽流感疫情仍然时有发生，并导致易感动物的感染和死亡[5-7].AIV的不断演化及新病毒的出现使现有疫苗的

3、效力降低甚至失效[8].因此，每年都要对疫苗进行更新使其能抵抗流行毒株引起的疫情。尽管如此，仍然存在很多问题，如疫苗效力低下、在幼小动物和高龄动物中存在安全风险、接种剂量大等。且传统疫苗受制作工艺的限制，免疫效力受保存和使用环境的影响，接种后的副作用也会对疫苗的免疫效力产生不同程度的影响[9].因此，研制新型禽流感疫苗，加强对禽流感的防控，一直是科研人员关注的焦点。就几种常见的禽流感新型疫苗进行综述，旨在为禽流感的防控提供参考。　　1重组活载体疫苗　　重组活载体疫苗是利用基因工程的方法，将AIV中具有免疫原性的基因片段整合至对禽类致病力较弱的病毒或细菌载体中制成的疫苗

4、。抗原基因随着病毒或细菌在机体内的复制而持续表达，从而诱导机体产生针对抗原蛋白的免疫应答。与传统的灭活疫苗相比，重组活载体疫苗用量少，抗体持续时间长，且不需要添加佐剂，但其安全性还有待提高。　　目前，使用最多的病毒载体主要有痘病毒、腺病毒、新城疫病毒和杆状病毒。其中，痘病毒结构简单，可容纳大片段外源基因并具有较高的表达效率[10],因此得到了广泛应用。痘病毒作为疫苗载体首先应用于1982年，科学家将疱疹病毒的胸苷激酶基因整合至牛痘病毒中并成功表达出具有功能的蛋白。1983年，携带H2N2亚型流感病毒HA基因的重组牛痘病毒构建成功，该重组病毒可以在兔和仓鼠体内诱导产生免

5、疫应答。随后，流感病毒的10个主要蛋白在牛痘病毒中成功表达[13-14].但直到今天，重组痘病毒疫苗仍只在兽医领域使用，已批准使用的包括以鸡痘病毒和金丝雀痘病毒为载体的禽流感和马流感疫苗[15-16].表达AIVHA基因的痘病毒载体疫苗除了可抵抗AIV的攻击以外，还可对禽痘病毒感染提供保护。　　Qiao等[17]构建了同时表达H5N1亚型AIVHA和NA基因的重组鸡痘病毒rFPV-HA-NA,用该病毒免疫SPF鸡可对H5N1和H7N1亚型AIV提供完全保护。随后，乔传玲[18]对rFPV-HA-NA的最佳免疫剂量、免疫日龄、免疫产生时间等做了进一步测定，结果发现约含1

6、00PFU的重组病毒就可对强毒感染提供完全保护，对1日龄SPF鸡接种4周后能对强毒攻击提供完全保护，重组病毒在免疫10个月后仍可对强毒攻击提供100%的保护力。　　2012年墨西哥暴发的H7N3亚型禽流感疫情中，采用重组活载体疫苗和灭活苗共同免疫的方法，使发病率和死亡率均显着降低。接种中采用的重组活载体疫苗于一株重组鸡痘病毒，该病毒携带有低致病性禽流感H7基因[19].Ge等[20]以新城疫病毒LaSota株为骨架，构建携带H5N1亚型AIVHA基因的重组病毒，该病毒接种鸡后能同时对速发型新城疫病毒和高致病性AIV提供保护。王伟[21]构建了表达H5N1亚型AIVHA

7、基因的重组腺病毒，将该重组病毒以适当剂量免疫小鼠和SPF鸡后，均可对致死剂量H5N1亚型AIV的攻击提供100%保护。　　2基因工程亚单位疫苗　　禽流感亚单位疫苗是将AIV中具有免疫原性的基因通过真核或原核表达，将表达的蛋白进行纯化后加入适当佐剂制备而成。亚单位疫苗本身不具有感染性，因此有很高的安全性，能刺激机体产生足够的免疫力。目前，病毒主要保护性抗原HA、NA和NP蛋白是禽流感亚单位疫苗的主要研究对象。　　其中，HA是构成AIV囊膜纤突的主要成分之一，是AIV的一种表面糖蛋白，可诱导机体产生体液免疫应答，是AIV抗原变异和病毒致病力的主要决定因素