化学品+毒物代谢动力学试验方法

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1、ICS13．300：11．100A80园雪中华人民共和国国家标准GB／T21750—2008化学品毒物代谢动力学试验方法Chemicals--TestmethodoftoxicOkineticsstudies2008-05-12发布2008—09—01实施宰瞀鹃鬻瓣警攒瞥星发布中国国家标准化管理委员会仪1”GB／T21750--2008刖瞢本标准等同采用经济合作与发展组织(OECD)化学品测试指南No．417(1984年)《毒物代谢动力学试验》(英文版)。本标准作了下列编辑性修改：——增加了范围部分；——计量单位改成我国法定

2、计量单位；——删除了0ECD的参考文献部分。本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC／TC251)提出并归口。本标准负责起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所。本标准参加起草单位：天津市疾病预防控制中心、辽宁出人境检验检疫局。本标准主要起草人：王延让、刘清君、杨德一、孙金秀、张明、张静妹、任婕。GB／T21750--2008化学品毒物代谢动力学试验方法1范围本标准规定了化学品毒物代谢动力学试验的范围、试验目的、术语和定义、试验基本原则、试验方法、试验数据和报告。本标准适用于化学品的毒物代谢动力学试验。2

3、试验目的为了获得足够的有关受试物的吸收、分布、生物转化以及排泄的信息，从而了解它的毒作用机制。从试验所获得的受试物的基本的代谢动力学参数，可以了解受试物在组织和(或)器官内是否具有潜在的蓄积性和诱导生物转化的作用。根据这些资料，我们可以估计，将动物试验的毒性资料[特别是慢性毒性和(或)致癌性资料]外推到人时，是否具有充分性和相关性。3术语和定义下列术语和定义适用于本标准。3．1毒物代谢动力学toxicokinetics研究外源化合物在体内吸收、分布、排泄和代谢的学科。3．2吸收absorption外源化合物通过某种方式进入体

4、内的过程。3．3分布distribution经吸收外源化合物和(或)代谢产物在体内的循环、分布过程。3．4排泄excretion外源化合物和(或)代谢产物向机体外转运的过程。3．5代谢metabolism外源化合物在体内经酶促或非酶促反应，结构发生改变的过程。4试验基本原则受试物通过适当的途径染毒。根据试验目的，对一组或几组试验动物分别给予一次染毒或在规定的时间内多次染毒。然后按试验要求，测定动物体液、组织和(或)排泄物中的受试物和(或)其代谢产物的量或浓度。5试验方法5．1受试物基本信息5．1．1固体、液体(蒸气压、沸点)

5、、气体、气溶胶或颗粒物5．1．2名称和识别码；GB／T21750--20085．1．3纯度(杂质含量)；5．1．4标记物的纯度及放射性比度；5．1．5固体：溶解性、熔点、沸点；5．1．6液体：蒸气压、沸点；5．1．7气溶胶或颗粒物：粒径大小、形态及密度分布；5．1．8pH值；5．1．9分配系数；5．1．10闪燃点；5．1．11爆炸性。5．2准备健康初成年动物，试验前预先适应实验条件至少5d，并随机分组。特殊情况下，幼小、怀孕期动物也可以使用。5．3实验动物5．3．1动物种系选择毒物代谢动力学通常采用1种或多种合适的动物种系，

6、并适当考虑该受试物在其他毒理学试验中采用或拟采用的动物种系。当试验用啮齿类动物时，体重的标准差异不应超过平均体重的20％。5．3．2数量与性别在吸收与排泄试验中，开始时每个剂量组需要4只动物，雌雄不限。但在某些特定条件下，两种性别都需要试验。如果有性别差异，那需要每种性别设4只动物。试验中采用非啮齿类动物时，所用动物数量可酌情减少。当试验受试物的组织分布时，在确定每个剂量组试验开始的动物数量时，应考虑到每个时间点需要处死的动物数。当试验受试物的代谢情况时，每个剂量组的动物数取决于试验的需要。对于多剂量和多时间点的试验，每个剂

7、量组动物数与时间点数和计划处死的动物数有关，但不能少于2只。每组动物数应足以提供受试物的吸收、稳态和消减的良好特性。5．3．3动物饲养条件试验动物房应维持温度22"C士3℃，相对湿度30％～70％。动物于代谢笼中单独饲养，人工照明，并模拟12h昼夜差，常规实验室饲料喂养，饮水不限。非啮齿类动物可采用其他相关的饲养条件，饲料成分需给出，并考虑其对试验的影响。5．4试验条件5．4．1受试物试验可采用“未标记的”或“标记”受试物。使用标记受试物时，应标在受试物的适当位置，以便尽可能多的提供该物质在体内转归的信息。5．4．2染毒剂量

8、一次性染毒时，至少应设2个剂量，其中包括一个最大无作用剂量(低)和能引起毒物代谢动力学参数改变或产生毒效应的高剂量。多次重复剂量染毒时，通常设低剂量即可；但在某些情况下，也需设高剂量组。5．4．3染毒途径在毒物代谢动力学试验中，尽可能选用其他毒理学试验中使用的染毒途径和赋形剂。受试物可在规