SNT2180-2008-毒物代谢动力学试验.pdf

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1、版权所有·禁止翻制、电子传阅、发售中华人民共和国出入境检验检疫行业标准犛犖／犜２１８０—２００８毒物代谢动力学试验犜狅狓犻犮狅犽犻狀犲狋犻犮狊狋犲狊狋２００８０９０４发布２００９０３１６实施中华人民共和国发布国家质量监督检验检疫总局版权所有·禁止翻制、电子传阅、发售标准分享网www.bzfxw.com免费下载犛犖／犜２１８０—２００８前言本标准修改采用联合国经济合作与发展组织（ＯＥＣＤ）化学品测试方法Ｎｏ．４１７《毒物动力学试验》（１９８４）。本标准与ＯＥＣＤ化学品测试方法Ｎｏ．４１７相比，存在以下

2、差异：———对ＯＥＣＤ化学品测试方法Ｎｏ．４１７进行了编辑性修改；———增加了前言部分。本标准由中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局提出。本标准由国家认证认可监督管理委员会归口。本标准负责起草单位：中华人民共和国天津出入境检验检疫局。本标准参加起草单位：中化化工标准化研究所、江南大学、天津市检验检疫科学技术研究院。本标准主要起草人：张园、吕刚、赵琢、丁宇、李学洋、赵青。本标准系首次发布的出入境检验检疫行业标准。Ⅰ版权所有·禁止翻制、电子传阅、发售犛犖／犜２１８０—２００８毒物代谢动力学试验１范围本标准规定

3、了化学品毒物代谢动力学试验的术语和定义、试验动物、试验方法以及临床观察与结果评价。本标准适用于化学品的毒物代谢动力学试验。２规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。ＧＢ１４９２４．１实验动物配合饲料通用质量标准ＧＢ１４９２５实验动物环境及设施３术语和定义下列术语和定义适用于本标准。３

4、．１代谢犿犲狋犪犫狅犾犻狊犿外源性化学物在生物体内发生化学变化的全过程。３．２毒物代谢动力学狋狅狓犻犮狅犽犻狀犲狋犻犮狊定量研究毒物在体内吸收、分布、生物转化、排泄等过程随时间变化的动态规律的学科。３．３生物利用度犫犻狅犪狏犪犻犾犪犫犻犾犻狋狔外源性化学物由染毒部位进入体循环的速度和程度。４试验动物４．１饲养环境按ＧＢ１４９２４．１及ＧＢ１４９２５的要求进行。４．２动物品、系的选择可用一种或数种试验动物进行毒物动力学研究。尽可能选用与其他毒理学试验相同的品、系，并能出现受试物典型毒作用的动物。选择试验动物还

5、应考虑到最好能在同一动物身上取得完整的毒时曲线。一般首选大白鼠，但根据试验研究的需要也可选用其他动物。一般应选用年轻的成年动物。选用啮齿类动物时，试验动物体重的波动不超过平均体重的２０％。有特殊需要时，可设不同的畜龄组。４．３性别和数量———一般对试验动物的性别不作硬性规定，如毒理学研究表明毒性有明显的性别差异时，应设不同的性别组。一般情况下，雌性动物应选用未产过仔和非妊娠的；———每一试验组不应少于４只动物，在用非啮齿类动物的试验中，动物数量可酌情减少。在研究受试物组织分布等需要处死动物的试验中，开始时

6、试验组的大小应考虑到采样的时间点数和每一时间点需处死的动物数；———当选用小动物时，为满足采样量，可将处理完全相同的３只～５只动物的生物样品混在一起，１版权所有·禁止翻制、电子传阅、发售标准分享网www.bzfxw.com免费下载犛犖／犜２１８０—２００８作为一个试验点来处理。每一剂量组至少应重复４次。５试验方法５．１受试物的准备受试物的纯度不应低于９８％。如果采用放射性同位素标记的受试物，其放射程度不应低于９５％，且应将放射性同位素标记在受试物分子的骨架上或具有重要功能的基团上。５．２剂量水平———单次染

7、毒试验至少需要选用两个剂量水平，低剂量水平应低于最大无作用剂量，高剂量水平应能出现毒性作用或引起毒物动力学参数的改变，但不会引起严重中毒，保证在取得完整的毒时曲线之前动物不会死亡，或不会引起影响试验结果评价的过高死亡率；———反复多次染毒时，通常低剂量水平就能满足要求，也可根据需要设置高剂量水平组；———当用放射性同位素标记的受试物染毒时，应考虑到所用剂量中放射性的强度，防止放射性损伤所致的毒物动力学特征的改变。５．３分离和测定方法对分析测定方法的要求是专一性强，灵敏度高（最低检出浓度应能达到１０－９－１

8、２ｇ／ｍＬ～１０ｇ／ｍＬ或ｎｇ至ｐｇ水平），线性范围宽，准确度高（回收率应在７５％～１２５％），精密度好（批间变异系数应小于１０％）。应用放射性同位素标记的受试物时，应根据标记同位素射线的性质建立相应的测定放射活性的方法。放射活性的测定应结合层析等分离技术进行，以了解代谢产物的图谱、生物转化程度和速度。５．４试验步骤———染毒途径要尽可能地与人群实际接触的情况相似，最好选用与其他毒理学试验相同的染毒途径，染毒方式