孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物及胎儿宫内感染关系

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1、孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物及胎儿宫内感染关系[摘要]目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇及其新生儿乙肝标志物与胎儿宫内感染的关系，以对高危人群采取适当的预防措施，降低宫内感染的发生率。方法对437例HBsAg阳性孕妇及其新生儿进行乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量和HBV标志物的定量检测。结果孕妇与其分娩新生儿HBVDNA含量比较差异有显著统计学意义(P＜0.001)；孕妇HBeAg滴度与其新生儿HBeAg滴度有一定的伴随关系(P＜0.01)。结论对HBsAg及HBVDNA阳性的孕妇产前给予多次注射

2、乙肝高效价免疫球蛋白，可以有效降低胎儿宫内HBV感染的发生率。[关键词]乙型肝炎病毒；宫内感染；母婴阻断[中图分类号]R512.6；R722　[文献标识码]B　[文章编号]1671－7562(2007)04－0309－035我国是乙型肝炎的高流行区，人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率高达10％－20％，其中40％－50％通过母婴传播。据统计，我国每年约200万新生儿因母婴传播而在出生时携带乙肝病毒(HBV)。研究表明，在围生期母婴垂直传播者HBV感染发展结局80％－90％为无症状携带者；宫内感染是母婴传

3、播的主要途径，是导致婴儿出生后乙肝疫苗接种失败的主要原因。作者对437例乙肝病毒标志物(HBV－M)阳性孕妇进行对照观察，用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)联合乙肝疫苗治疗阻断宫内传播，现将结果报告如下。1　资料与方法1．1　研究对象我院2004年5月至2005年7月在肝病产科进行产前检查、随诊和分娩的HBsAg阳性、肝功能正常的孕妇及其新生儿各437例，全部病例符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。产妇年龄22－33岁，新生儿437例，其中男215例、女222例。1．2　研究方法孕妇在孕2

4、8、32、36周分别肌肉注射人HBIG200IU(四川蜀阳药业公司生产)。新生儿于出生时及第15天各注射HBIG200IU，然后于1、2、7月龄时各接种乙肝疫苗20μg。孕妇及新生儿分别采肘静脉和股静脉血检查。1．3　检测手段孕妇及婴儿HBV－M血清标志物检测采用美国Abbott单克隆酶联免疫试剂检测，HBsAg＞1mIU・ml-1、HBeAg＞0.28PEIU・ml-1、抗－HBs＞10mIU・ml-1为阳性。抗HBs>100mIU・ml-1为保护性抗体，HBsAg＜10mIU・ml-1为低滴度。孕妇及婴儿

5、HBV5DNA定量检测，仪器采用罗氏公司LightCycler定量PCR仪，试剂盒购于深圳匹基生物工程有限公司(国药准字S20020033)，阳性定量质控标准品中HBVDNA拷贝浓度分别为：(1－5)×107拷贝・ml-1，(1－5)×106拷贝・ml-1，(1－5)×105拷贝・ml-1，(1－5)×104拷贝・ml-1，试剂盒灵敏度为5.0×102拷贝・ml-1。所有操作均按说明书严格执行。1．4　统计学方法采用SPSS10.0统计软件包。其中计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，均数之间比较采用方差

6、分析，显著性水准a＝0.05双侧检验。2　结　果2．1　孕妇血清HBVDNA含量与宫内感染的关系随着母亲HBVDNA含量的增加，胎儿发生宫内感染的百分率也增高，3组间差异均有统计学意义(P＜0.001)。2．2　孕妇及新生儿乙肝病毒标志物水平比较经过双变量相关分析及偏相关分析得知：(1)孕妇HBVDNA拷贝数与其新生儿HBVDNA拷贝数中度相关(r＝0.50，P＜0.01)，孕妇HBVDNA病毒含量越高，其子(女)的HBVDNA病毒含量也相应增高。同时孕妇HBVDNA拷贝数与其新生儿HBV5DNA拷贝数做t检

7、验得知，两者差异有显著统计学意义(t＝10.64，P＜0.001)。(2)孕妇HBsAg滴度与其新生儿HBsAg滴度中度相关(r＝0.61，P＜0.01)，孕妇HBsAg滴度越高其新生儿HBsAg滴度也增高，发生宫内感染机会也越多。(3)孕妇HBeAg滴度与其新生儿HBeAg滴度中度相关(r＝0.50，P＜0.01)，孕妇HBeAg滴度越高其新生儿HBeAg滴度也增高，发生母婴传播的可能性越大。3　讨　论孕妇血清中的HBVDNA含量标志着HBV传染性的强弱。检测母亲及胎儿血清HBVDNA含量，可估计阳性孕妇的

8、胎儿发生宫内感染危险性的高低，并针对高危人群采取适当措施，降低宫内感染的发生率。HBVDNA定量检测是目前证实机体处于HBV感染状况最敏感的可靠指标，也是选择抗病毒治疗及评价药物疗效的指标之一。有学者研究认为，产前给予携带HBV的孕妇多次注射HBIG可有效减少胎儿宫内HBV感染，推测其机制是降低了外周血HBV含量。另有学者研究认为携带HBV的孕妇应用拉米呋啶和HBIG可减低宫内感染，这些问题需要进一