紫杉醇纳米粒的研究进展

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1、紫杉醇纳米粒的研究进展【摘要】目的介绍紫杉醇纳米粒的研究进展。方法综述近年采有关的国内外文献，介绍和评价紫杉醇纳米粒的制备、性质和药效等。结果紫杉醇纳米粒可以大大提高药物疗效，降低毒副作用。结论紫杉醇纳米粒为癌症化疗开辟了新的途径，可望在不久的将来更加广泛地应用于临床。【关键词】紫杉醇；纳米粒；抗癌药[Abstract]ObjectiveTorevieentofpaclitaxelnanoparticles(TAXNPs)inrecentyears.Methods：RelevantmaterialsacologyofTAXNPsayin

2、creasetheanticancereffectandreducethesideeffects.CONCLUSIONTAXNPsmaybeanalternativetotreatMTTDSore的粒子，其具有表面反应活性高、表面活性中心多、催化效率高、吸附能力强等优良特性[16]。肿瘤实验表明：静注的TAX药物时由于以下原因：①药物被吸收、转运、代谢过程中被网状内皮系统(RES)吸收[6]；②由于粒径在10nm-100nm之间,药物大部分滞留在血液中,未分布到肺、心脏、肝脏等器官；③受实体瘤的高通透性和滞留效应（enhancedper

3、meabilityandretentioneffect，EPR,EPR效应）的影响,据统计每十万个单位只有1～10个能够到达药用部位。NPs解决了这个难题:一方面,表面附着聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)等亲水多聚物，可以改善NPs溶解度和在体内的相容性，又可保护结合蛋白免受体内酶的降解。另一方面，NPs的表面可修饰性可与配体分子结合，增加药物的特异性，可提高药效，减少对正常细胞的损伤等毒副作用。2TAXNPs的制备TAXNPs一般用亲水性良好的生物可降解聚酯，如聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯(PolyLactic

4、Acid,PLA)、聚ε-己内酯(Polycaprolactone,PCL)、聚戊内酯(PVL)、聚-3-羟基丁酸酯(PHB)、聚l,3-二氧杂环己-2-酮等，通过超生乳化-溶剂挥发法或乳化分散法制备。通过物理吸附法对配体分子常用的有精氨酰－甘氨酰－天冬氨酸（Arg-Gly-Asp，即RGD）序列、叶酸、半乳糖残基、抗体(CD44受体)等进行修饰，制得TAXNPs脂质体或聚合物胶束。聚合物粒径大约2O～50nm，由数百个共聚分子组成，嵌段共聚物在水中自组装成球形胶束[6]。如乳酸-聚乙二醇(MPEG-PLA)键合TAXNPs在水中PLA

5、是疏水的，PLA与TAX形成”核”，MPEG是亲水的被拉伸形成”壳”，观察成球形。1.1乳化聚合法以水作连续相的，将单体分散于水相乳化剂中的胶束内或乳滴中，遇OH－或其他引发剂分子或经高能辐射发生聚合，然后通过聚合形成由103～105个聚合物分子组成的固态。TAX聚氰基丙烯酸烷酯（polyalkylcyano-acrylate,PACA）纳米粒PACA极易生物降解，在体内几天即可消除。在室温下的聚合反应以水中OH－离子作引发剂，反应式如下：以TAX聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备为例：pH值为2时粒径最小（130nm），而pH值为l或3时粒

6、径增大50％（pH值再高反应太快不易成球）；一般搅拌速率与粒径成反相关，但过高会增大粒径，如600r/min及3000r/min分别得126nm及161nm的平均粒径。本法制备的纳米粒中药物收率在16～89％范围内，TAX收率较高。1.2天然高分子材料凝聚法TAX多糖纳米粒先将多糖溶于含TAX的0.2mol/L磷酸盐缓冲液，加入丙烯酸环氧丙酯（或加有偶联剂），室温搅拌，反应10天，离心分离，即得。其反应式如下：1.3液中干燥法取20mgTAX与400mgPLA溶于2ml氯仿中作为油相，与0.5%明胶溶液40ml在15℃以下超声乳化45m

7、in制得O/in除尽氯仿，离心，水洗后将NPS混悬于水，冻干2天。NPS平均粒径为476nm，纳米球收率80.0%，其中药物收率69%，载药量4.3%。1.4自动乳化法自动乳化的基本原理是：在特定条件下，乳状液中的乳滴由于界面能降低和界面骚动，而形成更小的纳米级乳滴。接着再固化、分离，即得纳米粒。1.5TAX磁性纳米粒的制备先制备磁流体，第二步再制备含TAX磁性纳米球。例如TAX磁性纳米球的制备：用1g葡萄糖和1g枸橼酸溶解在100ml蒸馏水中，加入0.7g磁流体，超声15min，垂熔漏斗（孔径9～15mm）滤去聚结的磁流体，加入3H-

8、TAX2ml和14C-氰基丙烯酸异丁酯单体1.5ml，超声3h，用泵循环管道系统以1ml/min流速通过置于磁场中的管道，移去外面磁铁后，用含0.7%NaCl、0.2%CaCl2?2H2O的水溶液100ml