苯那普利对原发性肾病综合征临床作用及对血清瘦素影响

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1、苯那普利对原发性肾病综合征临床作用及对血清瘦素影响【摘要】目的观察苯那普利(Benazepril)与泼尼松合用治疗原发性肾病综合征(单纯型PNS)的临床疗效及治疗前后血清瘦素(Ieptin，LP)水平的变化。方法选择PNS(单纯型)患儿60例，按照随机数字表法分为治疗组32例和对照组28例，对照组采用泼尼松(Predisone)中疗程法，治疗组在对照组基础上加用苯那普利(Benazepril)5岁以下3mg/d，7岁以下5mg，10岁以下7mg，1次/d，研究观察疗程为12周，两组均在治疗前、后4、8、12周的临

2、床疗效及蛋白尿、血浆白蛋白(AIb)、血胆固醇(TC)及LP指标的变化，治疗结束后继续随访2年进行两组病情反复或复发率的观察。结果治疗组临床疗效优于对照组(P0．05)，具有可比性(表1)，两组研究前均未使用糖皮质激素或非甾体类及噻嗪类有影响血糖的药物，肝肾功能检测均正常。1．2方法对照组采用国内常推荐的泼尼松中程疗法，辅以休息、低盐、低脂和优质蛋白饮食等，治疗组在对照组基础上加用苯那普利(Benazepril)，5岁以下3mg/d，7岁以下5mg，10岁以下77mg，1次/d，血清瘦素(LP)检测采用美国DSL

3、公司生产的人LPRIA试剂盒，CV0．05)，对照组在第8周与第4周时疗效比较差异无统计学意义(P>0．05)。治疗8周后两组“四项检测”变化比较(见表3)，血浆白蛋白升高、尿蛋白及LP下降治疗组与对照组比较，差异有统计学意义(P0．05，差异无统计学意义。治疗组在第12周与第4周时疗效比较有显著差异(P0．05)，对照组在第12周与第4和8周时疗效比较差异有统计学意义(P0．05)(表4)。2．4两组在4、8、12周时LP与血白蛋白、尿蛋白及TC间变化关系见表5~7。由上3表结果显示：经治疗4、8、12周时，治

4、疗组LP与血浆白蛋白的上升呈显著负相关，与尿蛋白和TC呈显著正相关；对照组LP在治疗4、8周时与治疗组相同，但与TC比较无差异。2．5研究观察开始至总疗程结束时共3次检测肝肾功能均正常，未出现苯那普利的不良反应，但体质量两组均比治疗前有较明显增加，两组12周时体质量变化比较差异无统计学意义，血压变化对照组较治疗组相对高，计量统计分析差异具有统计学意义(P<0．05)。至12周末，病情反复者治疗组2例(6．2%)与对照组7例(25%)比较，差异有统计学意义(P<0．05)，2年随访期间复发者治疗组3例(9．3%)与

5、对照组9例(32%)比较，差异有统计学意义(P<0．05)，治疗组反复和复发率均明显低于对照组。3讨论77持续大量尿蛋白是PNS发展加重的一个重要危险性因素，至今机制不明，认为与免疫紊乱使肾小球毛细血管壁结构或小血栓形成及滤过膜静电屏障损伤有密切关系。沿用数十年的糖皮质激素通过调整免疫紊乱治疗大量蛋白尿，改善肾小球滤过膜屏障功能虽取得显著效果，但因复发率较高，长期使用的不良反应常是重要的困扰，ACEI通过对血管紧张素Ⅱ形成的抑制，改善肾小球血流量和滤过膜屏障功能，达到降低血压、减少尿蛋白，延缓肾功能作用[6，7，

6、11]，在治疗复发性肾病、慢性肾功能不全及继发性肾病，尤其对于伴有高血压和大量蛋白尿的慢性肾脏疾病应用较广，且不良反应较轻，在临床上常为推荐类药物[3，7，10]，但对PNC(单纯型)治疗的近期和远期疗效的观察报道极少。笔者使用苯那普利配合传统的糖皮质激素治疗单纯性肾病有效率明显高于传统单用糖皮质激素(4周和8周时，P<0．05)，治疗组达到最大有效时间(8周与4周比较有差异，12周与8周比较无差异)较对照组(8周与4周比较无差异，12周与4周、8周比较有差异)短，治疗观察期间及随访2年病情反复和复发率，治疗组低

7、于对照组(P<0．05)，由此认为，在泼尼松治疗的基础上，加用苯那普利因增强肾血流量的改变，滤过屏障功能的改善，在同等治疗时间内，尿蛋白降低和TC降低及血白蛋白升高程度，结果显示治疗组明显优于对照组(P<0．05)，并可预防因久用糖皮质激素致血压增高的不良反应，在全程观察中小剂量苯那普利不出现明显咳嗽、低血压等不良反应。PL增高常见于慢性肾脏疾病，与肾小球滤过率降低有密切相关，与血清蛋白呈负相关，与蛋白尿正相关，也与高血压，肥胖(体脂增多)和高血糖呈显著正相关[1，4，5]，但亦有作者提出，慢性肾功能不全的成人患

8、者LP水平与近期血清清蛋白、体质量改变无关[12-13]，笔者从所观察的病程较短的单纯性肾病患儿LP水平高于正常儿童水平，与上述作者存在有相同和不同上的认识。不同的认识，可能是观察的年龄对象不同，认为，一是该病发生在正处于生长发育时期的小儿，LP易增高有关[14-15]，二是肾功能发育不完善，加上大量白蛋白丢失，低蛋白血症致低血容量，导致肾血流量明显减少，瘦素排泄减少有关