肺纤方颗粒对盐酸平阳霉素致肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子β1和血小板衍生生长因子的影响论文

《肺纤方颗粒对盐酸平阳霉素致肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子β1和血小板衍生生长因子的影响论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、肺纤方颗粒对盐酸平阳霉素致肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子β1和血小板衍生生长因子的影响论文肺纤方颗粒对盐酸平阳霉素致肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子β1和血小板衍生生长因子的影响时间:2016-07-1000:48:42阅读:次作者:freelinggrog/kg复制大鼠肺间质纤维化模型，随机分入模型组、泼尼松组和肺纤方组，每组24只；15只雄性）1mg/kg经气管插管快速灌注的方法复制大鼠肺间质纤维化模型，研究中药制剂肺纤方颗粒对BLM致肺间质纤维化大鼠肺组织病理、血清转化生长因子β1（transforminggr

2、og/支，天津太和制药有限公司生产，批号为050402。肺纤方颗粒剂的制作由北京师范大学教育部资源药物工程研究中心承担，制备工艺符合新药申报要求，药品规格为每剂生药89.5g，制成25.14g颗粒，每克颗粒相当于生药3.56g。醋酸泼尼松片，5mg/片，天津力生制药股份有限公司生产，批号为0503019。1.1.3主要器材18号套管针、光源、纱布、35度倾斜鼠板、LEICARM2135石蜡切片机（德国）、LEICADMLB显微镜（德国）、OLYMPUS全自动显微摄像系统（日本）、Specotrat酶标比色仪（SLT公司

3、）。1.2实验方法1.2.1造模方法及分组给药87只雄性生理盐水溶液，15只假手术组动物注射等体积的生理盐水，注射后继续向气管内快速推注0.3～0.5ml空气，并立即将大鼠直立旋转，以使药液在双肺内均匀分布。动物清醒后随意进食，将BLM造模组大鼠随机分为模型组、泼尼松组和肺纤方组，每组各24只。造模24h后开始灌胃给药，1次/d，泼尼松组给予醋酸泼尼松5mg/kg（药液浓度为0.5mg/ml），肺纤方组给予肺纤方颗粒1.25g/kg（相当于生药4.475g/kg，药液浓度为0.125g/ml），模型组和假手术组给予等量

4、生理盐水。1.2.2取材方法造模后第14天、第28天和第45天分3批取材，假手术组每批5只，其余各组每批8只。取材前24h禁食不禁水，于末次给药后1h予10％水合氯醛3.5ml/kg腹腔注射麻醉后仰卧固定于解剖台上分离腹主动脉，用注射器采血，分离血清，置－30℃冰箱冻存，备用。取左肺用10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片两张，分别做HE染色和Masson染色。1.2.3血清TGFβ1和PDGF含量的检测采用酶联免疫法测定血清TGFβ1和PDGF的含量。试剂盒由尚柏生物医学技术北京有限公司提供。1.3统计学方法

5、采用SPSS11.0进行统计学处理，实验数据采用x±s表示，组间比较用单因素方差分析，检验水准为α=0.05。2结果2.1光镜下肺组织病理学变化各时间点假手术组大鼠肺组织病理均显示，肺组织结构清晰，肺被膜未见纤维素渗出及炎细胞浸润，肺泡壁完整，肺泡隔无增宽，无肺萎陷及血管壁增厚，支气管腔及肺泡腔内未见炎性渗出物，少数大鼠各级支气管壁及肺泡间隔可见少量炎细胞浸润。模型组造模第14天肺组织可见实变，实变区呈斑片状分布，支气管周围病变尤为明显，且伴有轻度肺水肿和血管周围水肿。肺组织局部可见出血，胸膜下病变牵拉导致胸膜凹陷，肺

6、泡间隔增宽充血，可见炎细胞浸润，以淋巴细胞、单核细胞和组织细胞浸润为主，散在少量的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及浆细胞。局部Ⅱ型肺泡上皮和细支气管上皮细胞增生，部分肺泡内可见巨噬细胞簇集成团，纤维母细胞及纤维细胞增生。纤维化区可见数量不等的胶原纤维沉积，炎细胞相对较少，可见大小不等的囊性纤维气腔形成，即“蜂窝肺”，部分囊性纤维气腔表面被覆少量支气管上皮细胞，在纤维化区和蜂窝肺区可见呼吸性细支气管、肺泡管以及重建的囊壁内有增生的平滑肌束，残存的肺泡区可见代偿性肺气肿，肺大泡形成。造模第14天已具备成纤维细胞灶，伴胶原沉积的瘢

7、痕化、蜂窝肺等诊断普通型间质性肺炎或特发性肺间质纤维化的病理改变［2］。造模第28天，上述病变进一步加重，纤维化区增多，面积扩大，可见大量增生的纤维细胞和胶原纤维沉积，纤维囊性气腔及炎症细胞尤其是嗜酸性粒细胞较第14天明显增多。造模第45天，纤维囊性气腔减少，纤维化程度继续加重，局部可见较多嗜酸性粒细胞浸润，肺泡腔内有大量的巨噬细胞浸润，局部可见陈旧性出血灶。泼尼松组和肺纤方组在用药第14天时，病变程度与模型组相比未见明显差异，第28天时病变达到最重，第45天和第28天时相比病变有所减轻，且肺纤方组胶原沉积、成纤维细胞

8、灶、巨噬细胞灶较模型组和泼尼松组减少，炎性浸润也减轻。2.2大鼠血清TGFβ1含量各时间点模型组、泼尼松组和肺纤方组TGFβ1水平均显著高于假手术组，差异有统计学意义（P0.05）。但模型组、泼尼松组和肺纤方组3组TGFβ1水平之间比较差异无统计学意义（P0.05）。同组内各时间点比较差异无统计学意义（P0.05）。见表1。