肺康颗粒对慢阻肺模型大鼠气道重塑及转化生长因子β1的影响

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1、肺康颗粒对慢阻肺模型大鼠气道重塑及转化生长因子β1的影响：刘建博，韩慧，杨桥榕，张玉芳，劳卫国【摘要】【目的】观察肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠气道重塑及转化生长因子β1(TGFβ1)的影响。【方法】将清洁级SD大鼠40只随机分为正常对照组、COPD模型组，肺康颗粒高、低剂量组（剂量分别为13、325g·kg-1·d-1），每组10只。采用熏香烟、气道内多次滴入脂多糖及灌服番泻叶法复制大鼠COPD肺脾两虚型模型。光镜下观察各组大鼠肺组织病理形态学变化并测量肺组织小气道管壁厚

2、度；采用免疫组织化学法并结合图像分析技术测定大鼠肺组织、肺泡巨噬细胞、支气管黏膜上皮TGFβ1的表达。【结果】与正常对照组比较，模型组大鼠小气道管壁厚度及支气管肺组织TGFβ1的表达均有显著性升高（P＜005）；肺康颗粒高、低剂量组上述指标均显著低于模型组（P＜005）；但肺康颗粒高、低剂量组间支气管肺组织TGFβ1表达无显著性差异（P＞005）。模型组大鼠气道和肺组织出现慢性炎症改变和结构破坏，肺康颗粒高、低剂量组对上述病理变化有明显改善作用。【结论】肺康颗粒治疗COPD的作用与其

3、能在一定程度上改善模型大鼠的气道重塑，降低TGFβ1的表达有关。【关键词】慢性阻塞性肺疾病/中药疗法；肺康颗粒/药理学；气道重塑；肺组织/病理学；疾病模型，动物；大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆气流受限为特征的疾病，其病理基础为气道壁和肺实质的慢性炎症及结构破坏，最终导致管腔狭窄、肺气肿形成和进行性气流阻力增加，这一过程称为气道重塑［1］。转化生长因子β1（TGFβ1）是一种调节细胞增殖分化的多功能生长因子，对肺内支气管形态的变化，细胞外基质的产生及组织的纤维化等具有重要的作

4、用［2］。有研究显示［3-4］，COPD患者支气管肺组织中TGFβ1表达明显升高。肺康颗粒是按本病“肺脾两虚，痰瘀内阻”的中医病机拟方，初步临床观察证明对COPD有较好疗效［5-6］。为进一步探讨其治疗作用的机制，本实验观察了肺康颗粒对COPD肺脾两虚型模型大鼠气道重塑及TGFβ1表达的影响，现报道如下。1材料与方法11动物及分组清洁级SD大鼠40只，鼠龄12周，体质量(200±20)g，由广州中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK（粤）20030001，粤监证字2007A0

5、24。随机分为正常对照组、模型组、肺康颗粒高剂量组(中药高剂量组)及肺康颗粒低剂量组(中药低剂量组)，每组10只，雌雄各半。12主要试剂与仪器脂多糖由美国Sigma公司提供，批号：055:B5，用生理盐水配制为1mg/mL；TGFβ1检测试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，批号：BA0290；大前门牌香烟由上海卷烟厂生产，焦油含量23mg/支；EG1140型石蜡包埋机、2255型全自动石蜡切片机、TP1020型生物组织自动脱水机、5010型自动染色机均由德国徕卡公司提供；400型漂烘烤一体

6、机（常州雅博公司）；生物组织显微镜（德国蔡氏）；微量有机分析专用超纯水机（颐洋企业发展有限公司）；恒温生化培养箱(宁波江南仪器厂)；TECANTYPE酶标仪（SunriseRemote/TonchScreen）；TDL5A型离心机（上海安亭）；UVmini1240型紫外可见分光光度计（日本岛津）；自制密闭造模箱，大小50cm×50cm×50cm，木质箱体，透明有机玻璃箱盖，箱体壁留有4个直径1cm的通气孔。13药物肺康颗粒由黄芪15g、西洋参10g、茯苓15g、灵芝5g、丹参15g、甘草

7、5g、法半夏10g等颗粒制剂及冬虫夏草菌粉2g组成。其中各颗粒制剂均购于广东一方制药有限公司，冬虫夏草菌粉购于杭州中美华东制药有限公司，产品批号分别为0706127、070828。将上述方药分别用200mL、50mL温开水溶解制成高、低剂量组肺康颗粒溶液。番泻叶浸液：番泻叶购于广州中医药大学第一附属医院门诊中药房，浸泡12h后，绞汁过滤，装入烧杯，放入40℃的恒温水浴箱中，浓缩至含生药1g/mL，4℃冰箱保存，使用前以0℃冰水混合物降温。14造模［7-8］及给药正常对照组置于室内正常喂养50d

8、，不作任何干预。其他各组大鼠均采用熏吸香烟加气管内滴注脂多糖法复制肺虚型COPD模型，同时配合灌服番泻叶法复制脾虚型动物模型。具体方法如下：分别于实验第1、14天向气管内注入脂多糖02mL（1mg/mL）；第2～50天(第14天除外)上午将大鼠置于自制密闭造模箱内，注入大前门香烟烟雾，075h/d；第2～50天(第14天除外)中药高、低剂量组分别以13、325g·kg-1·d-1剂量于熏烟前2h灌胃给药；模型组以10mL/kg生理盐水灌胃；并自造模第20天开始，以1g/mL0℃番泻叶浸液(