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1、遗传性溶酶体鞘脂贮积症的研究进展国际检验医学杂志2007年n月第28卷第1I期IntJIbMed,November2007,Vo1.28,No.11遗传性溶酶体鞘脂贮积症的研究进展邱平卢振综述黄君富审校【摘要】遗传性溶酶体鞘脂贮积症为溶酶体贮积症的主要亚型,以鞘脂代谢紊乱为特点,是一组由一种或多种溶酶体酶缺陷引起的遗传性疾病,呈慢性进展性.现对常见的遗传性溶酶体鞘脂贮积症,特别是Gaucher病,神经节苷脂贮积症和Niemann-Pick病的研究进展作一综述.【关键词】鞘磷脂;鞘糖脂;Gaucher病;神经节苷
2、脂贮积病;Niemann-Pick病中图分类号:R457.4文献标识码:A文章编号:1673—4130(2007)11-1026—03遗传性溶酶体鞘脂贮积症(1ysosomalsphingolip—idstoragedisorder)为溶酶体贮积症的主要亚型,以鞘脂代谢紊乱为特点],是一组由一种或多种溶酶体酶缺陷弓l起的遗传性疾病,呈慢性进行性.由于酶活性降低或缺失导致鞘脂类底物不能分解,而堆积在溶酶体内,细胞器肿胀,继发细胞功能障碍_2J.迄今已报道的这类疾病有4O余种,除Hunter病和Fabry病为X连锁
3、遗传外,其余均为常染色体隐性遗传,每8000例存活新生儿中就有l例发病,而且多数患者有严重的神经退行性病变_5].我国人口基数大,绝对发病人数多,而且目前尚无法根治,多采用酶替代疗法,因此,患儿的出生给其本人,家庭乃至社会带来了沉重的负担_3j.常见的溶酶体鞘脂贮积症及症状1.Gaucher病:Gaucher病是较常见的溶酶体鞘脂贮积症,是由溶酶体中酸性8一葡萄糖苷酶(acid—glucosidase),又称葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosi—dase)活性缺陷,葡萄糖脑苷脂在溶酶体内不能被水解而堆积
4、最终导致的.尤其是堆积在巨噬细胞内,被称为Gaucher细胞[6].根据起病年龄或有无神经系统症状,Gaucher病分为3型.I型:慢性无神经病变型.最为常见(90以上的患者),发病率为1/600～1/1000.神经系统症状的严重程度差异极大,轻型为无症状脾大,可于任何年龄发病.重型通常在儿童期发病,症状有肝脾肿大,贫血,血小板减少,骨骼症状(有时生长滞后),偶尔累及肺部和.肾脏.骨髓及其他单核一巨噬细胞系统可见Gaucher细胞,其胞体很大,呈卵圆形,胞核偏位,胞浆呈网状的条纹结构;骨骼x线显示普遍性骨质疏松
5、,且可见局限性骨质破坏,股骨远端膨大呈烧瓶样,常并发股骨颈及脊柱压缩性骨折,有时出现疼痛性骨危象,无中枢神经系统症状.作者单位:433200湖北省洪湖市人民医院(邱平,卢振);400038重庆,第三军医大学附属西南医院检验科(黄君富)?综述?部分患儿可存活至成人.Ⅱ型:急性神经病变型.通常在婴儿期发病,发病率为1/50000.IlI型:慢性神经病变型.通常在青少年期发病,发病率为1/600～l/2500.目前报道与Gaucher病相关的葡萄糖脑苷脂酶基因突变近200种_7],最常见的5种突变为N370S,L44
6、4P,R463C,84insG和IVS2+lA_7].在北欧犹太后裔患者中,N370S,84insG,L444P和IVS2+14种缺陷为9O～96;非犹太后裔患者中最为常见的是N370S和IA44P突变,分别占38和33_9].西班牙裔患者中突变率从高到低的突变位点依次为E326K占26.0,R463C占24.5,N370S占l7.8[103.亚洲患者中的3种常见突变为V15L,G46E和N188S.Wan等对37例台海Gaucher病患者葡萄糖脑苷脂酶基因进行了突变分析,发现I型和Ⅲ型中L444P突变为53.
7、5,重组等位基因(1448T—C,1483T—G,1497G—c](RecNciI)为25,其次是475C--~T(R120W);1I型患者均携带有L444P突变.L444P纯合子和Rl2Ow/RecNciI基因型与Gaucher病非神经病变有关,RecNciI与神经病变有关.Grace等[93研究发现R48W,W179X,V352L,$271N等基因型表型严重,而Futerman等[113则认为不能以突变类型预测疾病的严重性,因为有些患者即使携有相同的突变,有的症状很严重,有的却无症状.2.神经节苷脂贮积症:
8、(1)GM2神经节苷脂贮积症:GM2神经节苷脂贮积症是由于8一氨基己糖苷酶活性缺陷而导致GM2神经节苷脂蓄积在神经元内的的遗传性溶酶体疾病,年发病率为1/(7～10)万.按发病早晚及酶缺陷不同,本病可分为婴儿型,少年型,成人型及Sandhof病.前3型为氨基己糖苷酶A缺乏,后者则为氨基己糖苷酶A,B均缺乏.①婴儿型(Tay—Sachs病):典型的Tay—Sachs病为婴儿期发病,起初精
