缓控释制剂的质量评价

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1、燕京理工学院2015届药剂学大作业缓控释制剂的质量评价***化工与制药专业化药班学号****指导教师***讲师摘要缓控释制剂的质量评价主要包括体外溶出、药物的体内动力学和临床试验等方面。其质量研究与常规剂型相似，如外观形状、活性成分的含量测定、稳定性、溶出度等项目，但由于缓控释制剂的特征使活性成分定时定量的按设计程序输出，所以体外释放速率和体内吸收速率的测定比普通剂型更为重要，在缓控释制剂的质量研究标准中这是必不可少的质量控制标准。关键词:释放度试验生物利用度体内外相关性燕京理工学院2015届药剂学大作业1.体外评价缓控释制剂最重要的体外评价指标

2、是释放度的评价，体外释放度实验是筛选缓控释制剂处方和控制其质量的重要手段。体外评价主要为药物释放度测定，是指在模拟人体消化道的条件下，对制剂中药物释放的程度和速度进行测定。通常在不同温度、转速、介质等条件下进行拟合。通常采用经典的溶出度测定法，还有其他的方法如流通池法、往复运动筒等方法。1.1溶出方法的选择 《中国药典》2010年版规定了3种测定溶出度的方法，包括转篮法、桨法和小杯法，溶出度测定最常用桨法和转篮法。在缓释制剂溶出度的测定中，选择哪种装置，关键是看哪种方法能更好地建立体内外相关性，从而真正发挥用溶出度测定的结果预测体内效果的作用。流

3、通池法（flow through cell），相对于传统的溶出方法更接近于体内环境，并且更适合难溶性制剂的测定。其显著特点有，在测试中可以随时改变溶出介质的pH值条件，接近人体生理条件；溶剂体积可根据实验条件改变而改变；克服传统溶出方法中样品因缺乏下沉条件而引起的偏差。往复运动筒（reciprocating cylinder）于1991年被载入美国药典，其装置原理为外管被浸入到水浴中以维持在运动中250 mL溶出介质的温度在37 ℃，仪器操作涉及到内管的上下搅动速度。在上升过程，内管底部的筛网向上运动接触到测试物，在下降过程，样品脱离筛网并在内管

4、中自由漂浮。该装置允许在流动介质中测定样品。2.体内评价缓控释制剂的体内评价的主要意义在于用动物或人体验证该制剂在体内的控制释放性能的优劣，评价体外试验方法的可靠性，并通过体内试验进行制剂的体内动力学研究，计算各级动力参数，为临床用药提供可靠的依据。主要包括生物利用度和生物等效性评价。燕京理工学院2015届药剂学大作业2.1生物利用度生物利用度（bioavailability，F）是指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率，用F表示，F=（D/A）X100%。A为药物直接进入体循环的所能达浓度，D为口服相同药物剂量后体循环所能达到浓度。影响生物利

5、用度的因素较多，包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等。1.单次给药的生物利用度（生物等效性）研究：一般而言，单次给药研究的目的有两个：其一，与已经上市的同品种缓控释制剂比较，所仿制的产品与被仿者在空腹状态下服用相同剂量时，两者吸收速度和吸收程度是否生物等效；其二，与相同剂量的常释制剂相比，所开发的新的缓控释制剂是否具有缓控释特性。可见，由于上述两种试验目的的不同，所选择的参比制剂也不同，从试验结果所得到的信息和所能够得出的结论也就有所不同。在实际工作中，一般可根据产品开发的立题依据以及产品的背景资料来确定参比制剂如何选择、

6、如何通过试验来为产品的立题提供试验依据。2.多次给药的生物利用度研究：对于多次给药的生物利用度研究，其目的是通过多次连续用药，观察血药浓度达稳态的过程及其结果，以比较所开发的缓控释制剂在拟定的用药方案下与参比制剂的常规用法在药物的吸收程度、稳态血药浓度水平和波动情况等方面的异同。一般而言，其参比制剂应选择常释制剂或其他已经上市的、与所开发产品具有不同释放特性的产品。如所开发为24小时缓释制剂，其参比制剂则可选择常释制剂或12小时缓释制剂。而受试制剂和参比制剂每次用药的剂量和每日用药的次数，则应该按照各自临床用药的方案来制订，但两者每日用药总量通常

7、应该是相同的。通过连续多日服药，对血药浓度情况的观察，来评价缓控释制剂的特点。2.2生物等效性生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。生物等效性与药剂等效性(pharmaceuticalequivalents燕京理工学院2015届药剂学大作业)不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂。药剂等效性不能反映药物制剂

8、在体内情况。生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下