盐酸托莫西汀胶囊在健康人体的药动学研究论文

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1、盐酸托莫西汀胶囊在健康人体的药动学研究论文饶斯清，陈楚雄，杨梦心，温预关【摘要】目的建立快速、灵敏的托莫西汀人体内血药浓度的高效液相色谱串联质谱测定法，并对12名健康志愿者口服盐酸托莫西汀胶囊后在人体内的药动学过程进行研究。方法12名健康志愿者单剂量口服给药20mg后，分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24h采集血样。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中托莫西汀的浓度，并采用DAS药动学程序对试验数据进行处理，求算有关药动学参数。结果单剂量口

2、服给药盐酸托莫西汀胶囊20mg后.freelax、Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别为(4.55±0.79)h、(1.33±0.48)h、(225.18±48.53)μg·L-1、(971.34±219.52)μg·L-1·h和(992.60±229.93)μg·L-1·h。结论建立的托莫西汀人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便，盐酸托莫西汀胶囊单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。【关键词】盐酸托莫西汀胶囊;高效液相色谱串联质谱法;药动学Abstract:Obje

3、ctiveTodeveloparapidandsensitiveHPLC/MSmethodfortheanalysisofatomoxetineinhumanplasma,.freelacokiicscharacteristicsofatomoxetinehydrochloridecapsulesafterasingleoraldoseof20mginhealthyvolunteers.MethodsAsingleoraldoseof20mgatomoxetinehydrochloridecapsul

4、esplesaconcentrationbeforedosingandat0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，3，4，5,6，8，10，12，24hafteradministration.HPLC/MS/MSmethodoxetineinplasma.Thepharmacokiicparameters.ResultsTheconcentrationsofatomoxetineinplasmaentmodel.Themainpharmacokiicparametersofatomoxetineb

5、yoraladministrationax(1.33±0.48)h，Cmax(225.18±48.53)μg·L-1，AUC0-24(971.34±219.52)μg·L-1·h，AUC0-∞(992.60±229.93)μg·L-1·h.ConclusionTheanalyticalmethodappearedtobeaccurate,sensitiveandconvenient,andthepharmacokiiccharacteristicofatomoxetinehydrochlorideca

6、psulesoxetinehydrochloridecapsules;HPLC/MS/MS;pharmacokiics托莫西汀(atomoxetine，商品名：择思达)是第1个用于治疗注意缺陷多动障碍(attentiondeficithyperactivitydisorder，ADHD)的非兴奋性药物，目前已经在美国、英国、中国等多个国家上市并应用1。托莫西汀是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，能选择性抑制突触前胺泵对去甲肾上腺素的再摄取，增强去甲肾上腺素的翻转效应，从而改善多动症的症状，间接促进认知的完

7、成和注意力的集中2,3。有关托莫西汀的药动学研究，国内未见中国人体内托莫西汀药动学研究的文献报道。本试验对口服盐酸托莫西汀胶囊后在人体内的药动学过程进行研究。1仪器与材料1.1仪器Agilent1200高效液相色谱仪(美国Agilent)，包括G1379B自动脱气机，G1310A自动调配四元泵，G1329A自动进样器，G1316A可调柱温箱;Agilent6410triplequadLC/MS(美国Agilent);XIKRO1224型高速离心机(德国Hettich);111型真空干燥箱(德国MMM

8、GROUP)。1.2试药盐酸托莫西汀胶囊(每片含托莫西汀10mg，批号：20080901，有效期至2010年8月，由海南某制药厂提供);盐酸托莫西汀对照品(美国Sigma公司，批号：1004-0801002);内标物为盐酸氟西汀(浙江埃森医药有限公司，批号：A0907)。甲醇(默克公司，色谱纯);甲酸铵(美国Sigma公司，质谱纯);甲酸(迪马公司，色谱级);碳酸氢钠(广州化学试剂厂，分析纯);水为重蒸去离子水。2方法与结果2.1对照品和内标溶液分别精