抗高血压药物的器官保护作用

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1、抗高血压药物的器官保护作用中南大学湘雅三医院心内科张志辉我国的发病及患病情况：总体上升：2002年估计目前患者达1.6亿人！高血压长期发展靶器官损害左室肥厚（心电图或超声心动图）；蛋白尿和／或血肌酐轻度升高；超声或X线证实有动脉粥样硬化斑块；视网膜局灶或广泛狭窄。并发症心脏疾病（心绞痛、心肌梗死、冠脉血运重建术后或心力衰竭）；脑（卒中或TIA）；肾脏（糖尿病肾病、血肌酐＞177μmol/L）;血管疾病（主动脉夹层、外周血管病）；视网膜病变≥Ⅲ级。理想的降压药物目前国际、国内提倡：理想的降压药物除有良好

2、的降压作用外，尚应具有一定的器官保护作用!降压达标的获益体现在：1、器官的保护；2、对心脑血管事件的降低根据循证医学的证据，分析降压药物在降压达标与器官保护之间的关系，为临床高血压患者的药物治疗选择提供新的信息。一、器官损害程度与血压水平增高相关血压水平与脑血管疾病成正相关在中年人为主的人群中，舒张压长期降低5mmHg，可使卒中危险性降低35%-40%HOT研究显示：舒张压降至83mmHg，心脑血管风险可降低31%收缩压水平与脑出血和脑梗死均成正相关脉压是血管扩张性的一个指标，可独立预测心血管疾病的危

3、险性：老年收缩期高血压时脉压增大，反映老年高血压患者动脉顺应性在下降，弹力层发生结构重构、弹力纤维进行性断裂血压水平与主要冠心病事件（冠心病死亡或非致死性心梗）的危险成正相关：此种相关的程度约为高血压与卒中相关程度的2/3血压水平与心力衰竭的危险成正相关：有研究表明有高血压的患者，心力衰竭的危险性至少增加6倍血压水平与肾脏疾病的危险成正相关：临床流行病调查发现，舒张压每降低5mmHg，终末期肾脏疾病的危险性至少降低1/4因此合理、有效进行血压控制应作为心、脑、肾、血管疾病的治疗基础；降压治疗策略的目标

4、，不仅仅是血压达标，还应将重点放在：改善器官的损害，减少心脑血管事件！二、降压达标在高血压患者中的益处WHO/ISH高血压治疗指南指出：SBP下降10mmHg，DBP下降5mmHg，10年内可使极高危患者10年内心脑血管绝对风险下降10%血压再下降20/10mmHg，上述风险下降17%5个老年抗高血压荟萃分析，对124843例老年高血压进行治疗，随访5年：SBP下降12-14mmHg，DBP下降5-6mmHg，卒中下降34%，冠心病风险下降19%，血管疾病相关死亡率下降23%INSIGHT（国际高血

5、压降压治疗研究）结果显示：高血压患者用拜新同30-60mg治疗4年，血压从治疗前177/99mmHg降至138/82mmHg，使心脑血管事件发生率降低50%STOP2（瑞典老年高血压2号试验）比较ACEI、长效钙抗剂、利尿剂/β阻剂治疗老年高血压4年结果显示：3组均可有效降压达目标值，总死亡率无明显区别合理联合应用降压药原则：协同降压，使降压幅度增加，减少不良反应中国高血压指南提示降压药物联合方案：ACEI或ARB+利尿剂CCB+ACEI或ARBCCB+β受体阻滞剂β受体阻滞剂+a受体阻滞剂利尿剂+C

6、CB三、降压药物对器官保护的可能作用降压药物的使用面临以下问题一、是否只在高血压患者中使用，对血压正常者使用是否正确？对无高血压的心脑血管疾病高危患者（糖尿病、有蛋白尿的肾病）、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭者可按适应症选用降压药，减少心脑血管事件发生。HOPE试验的糖尿病亚组5年结果显示ACEI能降低糖尿病患者心血管和肾脏病变的危险性。HOPE试验的糖尿病亚组糖尿病患者终点事件的发生情况主要终点事件雷米普利(n=1808)安慰剂(n=1769)相对危险降低(95%CI)P值联合终点277（15.3%)3

7、51(19.8%)25%(12%-36%)0.0004心肌梗死185(10.2%)229(12.9%)22%(6%-36%)0.01卒中76(4.2%)108(6.1%)33%(10%-50%)0.0074心血管死亡112(6.2%)172(9.7%)37%(21%-51%)0.0001联合终点:心肌梗死、卒中、心血管死亡ACEI类药物治疗心衰和心绞痛的临床试验试验名称观察例数药物危险性下降CONSENSUS253依那普利27%V-HeFT804依那普利16%SOLVD4228依那普利16%SAVE2

8、231卡托普利19%AIRE1986雷米普利27%ATLAS3164赖诺普利24%降压药物在心力衰竭和冠心病中的应用试验名称试验药物试验例数试验适应症试验结果ASIST阿替洛尔306稳定型心绞痛降低心肌缺血性发作TIBBS比索洛尔330稳定型心绞痛降低心肌缺血性发作MDS美托洛尔383扩张性心肌病心衰总死亡率下降34%CIBLS比索洛尔2647LVEF≤35%总死亡率下降20%MERIT-HF美托洛尔3991LVEF≤40%总死亡率下降31%US-卡维地