tnf-α在慢性心力衰竭患者细胞凋亡过程中作用机制的初步研究

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1、TNF-α在慢性心力衰竭患者细胞凋亡过程中作用机制的初步研究中国现代临床医学杂志.2006年l2月.第5卷,第12期?论着?TNF.在慢性心力衰竭患者细胞凋亡过程中作用机制的初步研究周亚峰杨向军李红霞程绪杰刘志华5【摘要1目的体外培养血管内皮细胞观察TNF-u,NO,sFas的诱生关系及其诱导的细胞凋亡情况,从而对TNF咀等细胞因子在心衰中的作用机制作一个初步的探讨,对心衰发展机制中细胞因子与细胞凋亡之间的联系加了解.方法不同浓度TNF.0【刺激体外培养的人肺静脉血管内皮细胞6,12.24,48h,检测培养上清中NO,sFas含量,

2、并分析细胞凋亡情况;培养上清中NO采用硝酸还原酶法测定:sFas采用酶联免疫法(ELISA)测定;细胞凋亡采用流式细胞仪(FcM)检测.结果TNF.0【能诱导内皮细胞NO,sFas的合成和内皮细胞的凋亡,并呈时间.剂量依赖性:而加入L-NAME后能阻断NO形成,并减少sFas的合成,减少凋亡细胞数结论1_NF.0【引起的细胞凋亡作用有一部分是通过NO,sFas这条径路级联放大的,它诱导的细胞凋亡可能是沿以下途径进行:TNF.n……_iN0S_N0_……---~sFas---*……-~apoptosis(细胞凋亡);心袁时体内高水平的

3、TNF一0【可能会诱导心肌细胞,血管内皮细胞等的凋亡,从而促进心肌,血管的重构,使心功能恶化.【关键词1心力衰竭一氧化氛肿瘤坏死因子可溶性Fas细胞凋亡StudyOilMechanismofTNF-atoApoptosisinthePatientofChronicHeartFailure.ZhouYafeng,YangXiangjun,LiHongxia,eta1.Departmentofcardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity,SuZhou2l5006,Chin

4、a【AbstractlObjectivcThepurposesofthestudyweretodeterminewhetherTNF-ncaninduceapoptosisofendothelialcellsandtoexploretherelationsofTNF-0【,NO,sFasandapoptosis.thenwecanelucidatethetmderlyingmechanismsof'apoptosisinpathophysiologyofheartfailure.MethodsHumanveinendothelial

5、cellswereexposedtoTNF-nandapoptosiswasdetectedbyFCM(flowcellmeter);NOinsupernatantwasassessedwithrevertenzymetiemeansofnitricacid;sFaswasmeasuredbyELISA,ResultsTNF-ninducedtheapoptosisofendothelialcells.TheconcentrationsofNO,sFasandapoptosisofendothelialcellscorrelated

6、withthelevelofTNF-nandtheexposedtime.L-NAMEblockedtheproduetionofNOandreducedthenumberofapoptoticcells.ConclusionsTheapoptosisinducedbyTNF-0【mayfollowthisroute:TNF-Ⅱ……iN0SNO_……_sFas……_-+apoptosiS.Cellapoptosismayplayaroleinthepathophysiology&heartfailure.ElevatedTN

7、F-Ⅱofpatientswithheartfailurecaninduceapoptosisofendothelialcellsthatplaysaroleintheremodelingofventricleandvascularandworsenthefunctionoftheheart,[Keywords]HeartfailureNOTullqornecrosisfactorNitricoxideApoptosis中图分类号:R541.6文献标识码;A文章编号:1726.8648(2006)12.0005.03近年来的研究认为

8、心肌细胞凋亡是引起心肌细胞数目减少的重要原因,在心力衰竭左室功能损害和恶化中起重要作用,而心衰时体内过度表达的TNF-nNO等细胞因子与心肌细胞凋亡有关;对于TNF-0【如何引起细胞凋亡,反应细胞凋亡的Fas基因,TNF-n,NO三者

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