蒜氨酸原料药的理化性质和稳定性研究

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1、蒜氨酸原料药的理化性质和稳定性研究黄洪勇，崔利娜，唐辉职晓燕【摘要】　　目的建立蒜氨酸原料药理化性质和稳定性的评价方法。方法通过对蒜氨酸原料药理化性质的测定，确定了该化合物的理化鉴别方法，同时建立RP-HPLC法对蒜氨酸原料药的稳定性进行研究。结果该法操作简便、灵敏度高、准确性和重复性好。结论稳定性实验表明蒜氨酸原料药对高热、光照稳定；对高湿不稳定。【关键词】蒜氨酸原料药反相高效液相色谱法稳定性　　Abstract：ObjectiveTosetupamethodforevaluationofphysiochemicalcharacteristicsandthestabilityo

2、fAlliinsubstance.MethodsThisexperimentstudiedthephysiochemicalcharacteristicsandthestabilityofAallinsubstancebydeterminatingphysiochemicalcharacteristicsorbyRP-HPLCmethod.ResultsThemethodperatureandstronglight,butunstableundertheconditionsofhighhumidity.　　Keysativum中独特的含硫氨基酸〔1〕，纯品为无嗅无味，性质稳定的白

3、色结晶，鲜蒜中其含量为0.5%～2.0%。现代研究表明，蒜氨酸具有抑制肿瘤、保护心血管、提高免疫力、清除自由基等多种重要的人体保健功能〔2，3〕。　　本文主要对中试生产的蒜氨酸原料药的理化性质及稳定性进行了研究。现报道如下。　　1器材　　美国Agilent1100系列高效液相色谱仪；德国SartoriusBP211D电子天平；PE-241型旋光度测定仪；Nicolet-380型智能傅立叶红外光谱仪；北京泰克X-5型显微熔点测定仪；上海科哲TD-Ⅱ全自动薄层铺板机；宁波东南RXZ-300C型智能人工气候箱；上海安亭TGL-16G高速离心机。　　蒜氨酸原料药(中试自制，批号06101

4、9，061226，07013003)；蒜氨酸对照品(自制，含量99.5%，批号061222)；利巴韦林原料药(广东肇庆星湖生物化学制药厂，含量99.0％，批号20050923)；其他试剂均为分析纯；试液均按《中国药典》(2005版)Ⅱ部附录XVB配制。　　2方法与结果　　2.1理化性质　　2.1.1熔点与溶解度取60℃减压干燥至恒重的蒜氨酸样品适量，以X-5显微熔点测定仪(使用前已校正)测定，每份样品重复测定3次。按照溶解度测定的方法，溶剂选择水、乙醚、丙酮、乙醇、冰醋酸、无机酸、无机碱，考察样品的溶解情况。蒜氨酸原料药的熔点为158.0～162.0℃；蒜氨酸在水中易溶；在无机酸

5、、碱中略溶；在乙醚、丙酮、乙醇、冰醋酸中不溶。　　2.1.2薄层色谱(TLC)将样品配制成适当浓度的溶液，在薄层板上用自动定量点样器点样，自然挥干后，以正丁醇∶冰醋酸∶水=4∶4∶1为展开剂饱和20min后，于20℃条件下，上行展开3h，自然晾干，喷0.2%茚三酮乙醇显色剂，在105℃烘箱烘10min，自然光照下目视观察。在上述色谱条件下，样品中蒜氨酸的斑点均与对照品一样，呈现粉红色，比移值Rf均为0.48。　　2.1.3旋光度或比旋度取60℃减压干燥至恒重的蒜氨酸样品适量，配制成5mg·ml-1的水溶液，按《中国药典》（2005年版）Ⅱ部附录VIE的方法进行测定。采用1dm的微

6、量管(1ml)，在钠光谱的D线(589.3nm)检测。样品比旋度测定的平均值为+62.8°(n=3)，与文献报道〔4〕较为一致，表明该工艺提取的蒜氨酸为S构型。　　2.1.4红外吸收光谱按《中国药典》（2005年版）Ⅱ部附录ⅣC红外分光光度法，采用溴化钾压片法测定。3500～3300cm-1的弱宽吸收峰和1695～1540cm-1的强吸收峰，与N-H和O-H的伸缩振动相符；3076～3012cm-1的中等强度吸收峰，与=C-H伸缩振动相符；1695～1540cm-1的强吸收峰，与C=C，C=O伸缩振动相符；1024cm-1的吸收峰，与-C-N，S=O伸缩振动相符，见图2。红外吸收

7、光谱特征与蒜氨酸结构相符。　　2.2稳定性实验　　2.2.1色谱条件色谱柱为AgilentZORBAXSB-C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相为100%水，用前经过滤脱气；流速0.8ml·min-1；检测波长220nm；柱温25℃；进样量20μl；以利巴韦林为内标，采用RP-HPLC定量。　　2.2.2利巴韦林内标液的制备称取利巴韦林原料药约200mg，精密称定，置烧杯中，蒸馏水溶解并转移至500ml容量瓶中，定容至刻度，即得。　　2.2.3蒜氨酸对照品储备液