沙利度胺对人外周血单个核细胞免疫正调控作用论文

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1、沙利度胺对人外周血单个核细胞免疫正调控作用论文杨云张王刚陈银霞曹星梅何爱丽杨惠云田玮【摘要】本研究观察沙利度胺对外周血单个核细胞（PBMNC）增殖、淋巴细胞亚群、细胞因子分泌及其杀伤活性的影响，探讨沙利度胺治疗MM的免疫调节机理。用MTT法检测PBMNC的增殖及杀伤活性，用流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化，用ELISA方法检测培养上清中细胞因子的浓度。结果表明：与阴性对照组相比，沙利度胺可明显刺激正常人PBMNC中CD8+T、NK细胞的增殖，显著增加IL-6的分泌，减少IFN-γ的分泌，不影响IL-2、IL-10的分泌；在同一效靶

2、比时.freell的沙利度胺可明显增强PBMNC的杀伤活性（P0.01），效靶比为40∶1时沙利度胺组杀伤活性最强。结论：沙利度胺主要刺激PHA活化后的正常人PBMNC中CD8+T、NK细胞的增殖及IL-6的分泌来增强PBMNC的杀伤活性，通过增强细胞免疫功能发挥抗骨髓瘤作用。【关键词】沙利度胺多发性骨髓瘤免疫调节抗肿瘤免疫PositiveImmunoregulationofThalidomideonHumanPeripheralBloodMononuclearCellCulturesAbstractThisstudyideonp

3、roliferationofperipheralbloodmononuclearcells(PBMNCs),levelsoflymphocytesubsets,secretionofcytokinesanditskillingactivity,andtoelucidatetheimmnoregulationmechanisunsintreatmentofmultiplemyelomaide.ThemethodofMTTideontheproliferationsandthecytotoxicactivityofPBMNC;thef

4、loeterphocytesubsets;theELISAeasuretheconcentrationsofcytokinesinculturesupernatants.TheresultsshoideenhancedtheproliferationsoftheCD8+T,NKcellsinPHA-stimulatedPBMNCfromhealthyvolunteers,increasedthesecretionofIL-6significantly,anddecreasedthesecretionofIFN-γ,andthese

5、cretionsofIL-2andIL-10eratioofeffectorstotargetsthethalidomide(5μg/ml)couldenhancethecytotoxicactivityofPBMNC(P0.01),thecytotoxicactivityaximalidepreferentiallyenhancestheproliferationsofCD8+T,NKcellsinPHA-stimulatedPBMNCfromhealthyvolunteers,andenhancesthecytotoxicac

6、tivityofPBMNCbyincreasingthesecretionofIL-6significantly,inshort,.freelidecanexertanti-myelomaeffectsbyincreasingcellularimmunefunction.Keyide;Multiplemyeloma;Immunoregulation;Anti-tumorimmunity多发性骨髓瘤（MM）的治疗目前仍是世界性难题，临床上缺乏理想的治疗方法。自从Singhal等［1］1999年将沙利度胺用于MM的治疗取得显著疗效以来

7、，已进行的多个临床试验结果显示，沙利度胺对MM有肯定的作用，约32%-64%的患者可获得疗效，而且副作用小、使用方便、费用小，是临床上安全、有效、经济的治疗MM的理想药物。但是，沙利度胺治疗MM的机制目前还不清楚，人们公认的沙利度胺的抗肿瘤机制即血管生成抑制作用与临床的疗效间缺乏相关性，在沙利度胺治疗有效者未观察到骨髓微血管密度下降。越来越多的证据表明，免疫调节作用可能是沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的主要机理。目前，有关沙利度胺治疗MM免疫调节机理的报道甚少，我们研究不同浓度的沙利度胺对正常人外周血单个核细胞(PBMNC)增殖、淋巴细

8、胞亚群、细胞因子分泌及其杀伤活性的影响，以期进一步阐明沙利度胺治疗MM的机理，为其临床应用提供理论依据。材料和方法临床资料正常人10例来源于健康志愿者，男6例，女4例，年龄24-56岁，中位数年龄38岁，经体格及相关实验室检查确定为健康人。细胞株、