海洋生物来源药物先导化合物的研究进展论文

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1、海洋生物来源药物先导化合物的研究进展论文【摘要】海洋生物中活性物质丰富,本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳,并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在;而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】Marineorganismshoeimportantbiologicalactiv

2、ities.Thispaperreviemarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosidesarinealgae,sponge,

3、seacucumberandstarfish.【Key;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源,由于海洋环境的特殊性,具有高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境,海洋生物适应了海洋独特的生活环境,必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景.freeliumcorallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralidesA-C(1~3)[3,4]进行了活性研究,发现化合物PlocaralidesB(2),C(3)对食管癌细胞浓度时能使神经癌细胞Neuro2

4、A凋亡,同时伴随细胞萎缩和染色体聚集[5]。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物,对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。eOH(3:1)提取,以Cyclohexane/EtOAc(9:1)为洗脱液进行硅胶柱层析,最后经HPLC纯化得到化合物(10-12)。该试验并对化合物活性进行了研究,发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6和A-549有抑制作用,化合物(10):IC50=196.9μM(NSCLC-N6)和242.8μM(A-549),化合物(11):IC50=73.4μM(NSCLC-N6)和52.4

5、μM(A-549),化合物(12):IC50=83.7μM(NSCLC-N6)和81.0μM(A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物,推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性,而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L.okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物,分别是Laureperoxide(13),10-bromoisoaplysin(14),isodebromolaurinterol(15)和10-hydroxyisolaurene(16)

6、[8]。5种snyderane倍半萜(17~21)化合物从红藻L.luzonensis中分离得到[9]。从一个软海绵种属Halichondriasp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadinsA-D(22~25)[10]。该海绵采集于日本冲绳运天港,2.5kg样品溶于4LMeOH,所得的115gMeOH提取物分别用1200mlEtOAc和400MlH2O萃取,7.9gEtOAc萃取物经硅胶柱层析后,洗脱液为MeOH/CHCl3(95:5)和石油醚/乙醚(9:1),得到化合物halichonadinsA-D(22

7、~25)和已知化合物acanthenesB、C。活性检测实验显示:化合物halichonadinsA-D均具有抗细菌活性,同时halichonadinsB和C也具有抗真菌活性,化合物halichonadinsC对新型隐球菌(Cryptococcusneoformans)的半致死浓度(IC50)达到0.0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜(26~28)化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性,从海绵Thorectandrasp.中分离得到[11]。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物,随后用MeOH/CH2Cl2(1:1)和Me

8、OH/H2O(9:1)的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式,对粗提物(IC50=8μg/ml)进一步分离,将其溶于100mlMeOH/H2O(

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