支气管哮喘与过敏性鼻炎相关性研究进展论文

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1、支气管哮喘与过敏性鼻炎相关性研究进展论文【关键词】支气管哮喘过敏性鼻炎早在古希腊时期，盖伦医生发现清除病人的鼻分泌物能够改善其肺部症状，随后研究发现支气管哮喘与过敏性鼻炎常常共同存在于同一患者，过敏性鼻炎是哮喘的一个重要危险因素，过敏性鼻炎与哮喘有类似的治疗策略，治疗过敏性鼻炎可以使哮喘减轻。支气管哮喘和过敏性鼻炎发病的相关性研究日趋受到人们重视。1支气管哮喘与过敏性鼻炎相关性的流行病学研究流行病学研究为哮喘与过敏性鼻炎的相关性提供了大量证据。Gaugris等［1］在查阅了近20年的相关文献后总结出欧洲与美国

2、的成人哮喘患者中过敏性鼻炎的时点患病率为24%～94%，期间患病率为50%～100%。在挪威，27%的哮喘患者合并有过敏性鼻炎的病史［2］。而且.freelan等［14］使用兔鼻窦炎模型进行了试验，用补体C5a诱发粒细胞鼻窦炎后，测定肺功能和支气管对吸入组胺的反应性，结果气道反应性增高而基础肺功能无变化。这种气道反应性的变化可以通过防止鼻窦渗出物流入咽部而阻断，提示上气道炎症时支气管的非特异性反应性增高是由于鼻的炎性分泌物被吸入下呼吸道所致。2.2.2鼻肺反射由自主神经介导，传入神经为三叉神经，传出神经为迷走

3、神经。当鼻和鼻窦粘膜上的三叉神经末梢受到刺激兴奋时，能反射性地引起支气管平滑肌收缩，导致支气管内阻力增加和肺顺应性降低，甚至氧分压降低，出现支气管哮喘的临床表现。有人用硅土微粒或冷空气刺激受试者的鼻粘膜，下气道阻力立即明显增高，而口服阿托品或切断三叉神经可以阻断其支气管痉挛，提示胆碱能神经反射也在其中起了重要的作用。遗憾的是，此后很少有类似的研究结果发表［15］。2.2.3呼吸方式的改变鼻是气体进出体内的门户，对空气的过滤、加温、湿化可保持下呼吸道内环境的稳定。当过敏性鼻炎患者鼻塞，张口呼吸时，这种保护防御机

4、制削弱而使下呼吸道稳定的内环境遭到破坏，并使变应原直接进入下气道导致炎症。过敏性疾病本质上是由上述各种原因致淋巴细胞的两个亚群（Th1和Th2）平衡异常，Th2细胞优势分化和Th2细胞因子过度表达而引起。目前，这一理论最有力的证据来源于对哮喘的研究。2002年，美国哈佛大学医学院的研究者在观察IFNγ等Th1细胞因子的转录因子Tbet对辅助性T细胞定型的影响时意外发现，哮喘患者T细胞中Tbet表达水平下降。同时，Tbet基因敲除鼠出现哮喘症状，并且肺组织内出现哮喘的特征性组织病理学改变。这一发现直接证明了T

5、h2免疫优势在哮喘等过敏性疾病发病机制中的重要作用，并且Th1和Th2免疫反应间存在制衡机制［16，17］。免疫病理学亦已证实上、下呼吸道的慢性过敏性炎症是相似的［18］。因此，哮喘的下呼吸道过敏性炎症实际上是过敏性鼻炎上呼吸道炎症的延伸。3治疗由于支气管哮喘与过敏性鼻炎同为过敏性炎症，仅仅是病变部位有所差异，加上解剖的连续性和病理生理的相关性，所以哮喘和过敏性鼻炎有着类似的治疗策略。其治疗原则就是针对哮喘和过敏性鼻炎的呼吸道炎症进行抗炎治疗，同时对患者的过敏性体质进行治疗。并且许多研究表明治疗过敏性鼻炎可使

6、哮喘得到缓解。3.1激素目前公认激素是治疗过敏性鼻炎和哮喘最重要的抗炎药。鼻内激素二丙酸倍氯米松早在70年代就成功地应用于过敏性鼻炎患者中。80年代的研究显示鼻内激素对哮喘症状的改善亦有好处。近期的研究结果有些分歧：一研究提示应用鼻内激素可以改善哮喘症状，但没有减低气道高反应性［19］，而另一研究则显示可以降低气道高反应性，但不可以改善哮喘症状［20］。Corren等［21］研究表明大于6岁合并有哮喘和过敏性鼻炎的患者，用鼻内激素可降低哮喘的住院风险及哮喘相关的急救治疗。但是有少数患者存在激素抵抗，此时基因治

7、疗提供了广阔的前景。将糖皮质激素受体基因导入肺上皮细胞，可恢复患者对糖皮质激素的敏感性。在这个试验中，作者将装载有糖皮质激素受体基因的质粒转染到A549细胞后，抑制了转录因子AP1和NFκB的表达，从而减轻了炎症反应，证明治疗有效［22］。3.2白三烯受体拮抗剂半胱氨酰白三烯（CysLT）是呼吸道重要炎性介质之一，孟鲁司特（montelukast）是CysLT受体拮抗剂，竞争性地拮抗白三烯与CysLT受体结合，减少气道慢性炎症，适用于变态反应性疾病的防治。孟鲁司特治疗过敏性鼻炎的效果可以跟抗组胺药相媲美，

8、可以作为过敏性鼻炎的选择性用药［23］。而轻中度哮喘的患者单用孟鲁司特即可取得满意的疗效［24］。国外一项回顾性研究显示，696名哮喘合并过敏性鼻炎患者中，接受吸入激素后再用孟鲁司特补充治疗12个月，可以实现对哮喘的长期控制，并能节省患者的医疗成本［25］。Philip［26］等也证实应用孟鲁司特后可改善季节性过敏性鼻炎的症状，对哮喘的预后大有裨益。3.3抗IgE单克隆抗体Omalizumab现已确