腺苷a2a受体与慢性低o2高co2小鼠神经系统炎症的关系

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1、腺苷A2A受体与慢性低O2高CO2小鼠神经系统炎症的关系：李笑蓉，李宁，吴彬，王小同，陈江帆【摘要】目的：观察慢性低O2高CO2小鼠脑组织超微结构改变及神经炎症因子表达，探讨腺苷A2A受体与神经系统炎症的关系。方法：实验动物随机分为6组：对照野生组（NC+/+）；对照杂合组（NC+/-）；对照敲除组（NC-/-）；低O2高CO24周野生组（4HH+/+）；低O2高CO24周杂合组（4HH+/-）；低O2高CO24周敲除组（4HH-/-）。利用野生型、A2A受体敲除型小鼠进行对照实验，电镜观察脑组织中神经胶质细胞改变以及外源性炎症细胞浸润；采用RT-PCR方法测定皮层和海马中TNF-α

2、mRNA、IFN-γmRNA、TGF-β1mRNA的表达。结果：电镜示4HH+/+组比NC+/+组星形胶质细胞数量明显增加，形态以凋亡为主，同时可见足突明显水肿，少突胶质细胞水肿、空泡形成、髓鞘疏松；4HH-/-组比4HH+/+组凋亡的星形胶质细胞数量减少，形态仅轻度异常，未见明显水肿；实验动物脑内未见外周炎症细胞浸润。与相应小鼠表型的对照组比较，RT-PCR分析显示低O2高CO24周各组的皮层及海马的TNF-αmRNA、IFN-γmRNA表达上调（P＜0.05）；与4HH+/+组比较，4HH-/-组海马TNF-αmRNA表达上调不显著（P＜0.05）。结论：慢性低O2高CO2小鼠脑

3、组织存在程度不等的凋亡与炎症现象，腺苷A2A受体基因敲除可能通过抑制TNF-αmRNA表达等起到神经保护作用。【关键词】低氧；高碳酸血症；炎症；腺苷A2A；肿瘤坏死因子α；干扰素γ；转化生长因子β1；小鼠Abstract:Objective:Toexaminetheultrastructuralchangesandexpressionofneuroinflammatorycytokinesafterexposuretochronichypoxichypercapnia，amousemodelofCOPD，andtofurtherinvestigatetheeffectofgeicin

4、activationofadenosineA2Areceptoronthesepathologicalchanges.Methods:Micelydividedintothreecontrolgroups:thecontrolozygousknockoutgroup(NC-/-)andthreehypoxichypercapnia4-ozygousknockoutgroup(4HH-/-).Theultrastructuralchangesinglias，theinfiltrationofexogenousinflammatorycellsinthebrainoficeicrosco

5、pe.TheexpressionofTNF-αmRNA，IFN-γmRNA，TGF-β1mRNAincortexandhippocampusinedbyRT-PCRinthesemice.Results:paredberofastrocytesaofthefootprocessinastrocytesandedema、vacuolizationinoligodendrocytesandrarefactionofmyelinsheathaandmildmorphologicalchanges.Homatorycellsineverygroup.TheexpressionofTNF-αm

6、RNA，IFN-γmRNAincortexandhippocampusRNAinhippocampusmationandapoptosisinmice’sbraincanbeinducedbychronichypoxichypercapnia.AdenosineA2Areceptorknockoutmaybeofprotectionaftermice’sexposuretochronichypoxichypercapniabymodulatingneuroinflammation.Keymation；adenosineA2A；TNF-α；IFN-γ；TGF-β1；mouse慢性低O2

7、高CO2引起认知功能障碍的病理生理机制目前尚未十分清楚。有学者认为神经细胞凋亡可能是慢性低O2高CO2导致大鼠学习记忆障碍的神经生物学机制之一[1]。国外大量研究已证实腺苷A2A受体活化在外周组织器官主要通过抑制炎症反应等途径表现为保护效应，而拮抗腺苷A2A受体在中枢神经系统可产生神经保护作用，其可能的机制之一是通过抑制神经炎症反应[2]。邵胜敏等观察到慢性低O2高CO2可引起大鼠神经元及胶质细胞水肿等现象，故本实验采用慢性低O2高CO2模拟COPD的小鼠