血管内皮抑素联合化学治疗晚期非小细胞肺癌42例临床观察

《血管内皮抑素联合化学治疗晚期非小细胞肺癌42例临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、血管内皮抑素联合化学治疗晚期非小细胞肺癌42例临床观察：高湘湘丁令池倪静怡许春明谭清和【摘要】目的：系统观察分子靶向抗肿瘤新药恩度联合化疗对晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法：经病理学检查确诊的初治或复治Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌42例，化疗采用（长春瑞滨+顺铂，多西他赛+顺铂，吉西他滨+顺铂，紫杉醇+顺铂及吉西他滨或多西他赛单药）常规方案。恩度15mg加入生理盐水500ml中匀速缓慢静滴4h，连续给药第1~14天，间歇7天后重复。结果：42例共完成122周期。全组有效率（CR+PR）为45.2%，临床受益率（CBR）为64.3%；中位疾病进展时间（TTP）为4.

2、2个月。使用恩度1个周期9例，中位生存期3.5个月；2~3个周期26例，中位生存期7.4个月；>3周期7例，中位生存期10.2个月。生活质量改善20例（47.6%），稳定、下降各11例（26.2%）。主要有食欲不振，疲乏，轻度的心脏毒副反应等。结论：恩度联合化疗有效，耐受性好，并可改善或稳定患者的生活质量，长期使用获益更大。【关键词】非小细胞肺癌；重组人血管内皮抑素；靶向治疗；化学治疗肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）占80%~85%，传统放、化疗疗效有限，且常伴

3、较严重毒副反应[1]。近年来研究发现肿瘤的生长、浸润和转移与血管生成密切相关[2]，以肿瘤的血管生成为靶点抑制血管生成进而控制肿瘤生长对肿瘤治疗和防止远处转移有重要意义。自2007年1月~2008年2月共收治经过细胞学或病理学证实的初治或复治晚期非小细胞肺癌患者42例，本文旨在评价血管生成抑制剂血管内皮抑素注射液（Endostar，恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。1资料与方法1.1一般资料晚期非小细胞肺癌42例，男25例，女17例；年龄45～73岁，平均58岁。病理类型为：腺癌24例，鳞癌11例，其他7例，能耐受2周期以上的化疗，治疗前血常

4、规、肝肾功能、心电图正常，预计生存期>3个月，有可评价的病灶及无脑转移；1个周期后评价毒副反应，2个周期后评价疗效，病情进展出组。1.2治疗方法化疗联合恩度（上冻先声麦德津生物制药有限公司生产）治疗，化疗采用常规方法，包括长春瑞滨+顺铂、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂、紫杉醇+顺铂及吉西他滨或多西他赛单药。恩度15mg加入生理盐水500ml中匀速缓慢静滴4h，第1~14天连续给药，间歇7天后重复；恩度联合一线化疗8例，联合二线化疗27例，联合三线以上者7例。1.3评价标准对于近期客观疗效按照RECIST标准观察评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳

5、定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR率作为客观有效率（RR），以CR+PR+SD率作为疾病控制率（DCR）。对于生活质量（QOL）的评价，参考Karnofsky体力状况评分（KPS）变化，以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化<10分为稳定，减少≥10分为降低。毒副反应按照国际通用的NCICTC3.0版分级标准分为0~4度。2结果2.1客观疗效42例晚期非小细胞肺癌均可评价客观疗效和安全性，总化疗周期122个，平均化疗2.9个周期。有效19例（45.2%），稳定8例（19.0%），疾病控制27例（64.3%），中位疾病进展时间（TTP）为4.2个

6、月。恩度一线治疗8例，中位生存期10.5个月；二线治疗27例，中位生存期9.7个月；三线治疗7例，中位生存期3.6个月。使用恩度1个周期9例，中位生存期3.5个月；2~3个周期26例，中位生存期7.4个月；≥4个周期7例，中位生存期10.2个月。2.2生活质量评价42例患者中治疗后有20例（47.6%）QOL改善，稳定、下降各11例（26.2%），QOL改善稳定率达73.8%。2.3安全性评价全组42例患者治疗相关的毒副反应较轻，主要表现为食欲不振、疲乏、轻度的心脏毒性，见表1。其中全组有17例（40.5%）在治疗后出现了心电图变化，常在用药初期（3~10天），其

7、中9例表现为较重的ST-T段改变或阵发性房扑或血压变化（血压降低1例），有出血倾向2例，积极治疗后恢复正常，不影响患者的继续用药，可能为恩度的影响。3讨论美国学者Folkman1971年首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成”这一崭新的学术观点，奠定了控制肿瘤生长的新的理论基础[3]。O'Reilly等（1997年）从小鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯到的一种内源性糖蛋白，含有184个氨基酸，分子量为20kD，系细胞外基质胶原Ⅹ、Ⅷ的水解片段，具有显著的特异性抑制血管内皮生长的作用，故命名为血管内皮抑素。它是最广谱的内源性血管形成抑制因子，可选择性地靶向血管内皮细

8、胞，发挥抗