新型抗血小板药普拉格雷在冠心病应用中的研究进展

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1、新型抗血小板药普拉格雷在冠心病应用中的研究进展　　氯吡格雷（Clopidogrel）是目前世界范围内使用最广泛的噻蒽并吡啶类抗血小板药，用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的一级及二级预防。但氯吡格雷有一些缺点，如对血小板的抑制有延迟[1]，一些患者对其反应有差异[2～3]。普拉格雷（Prasugrel）同氯吡格雷一样，都是一种前体药物，在同血小板P2Y12受体结合发挥抗血小板活性作用前要先转变成活性代谢产物[4]。在健康志愿者中，在冠心病患者中及在介入手术中，都有研究显示它比氯吡格雷的标准剂量

2、或更高剂量有更快速、更持续和更强的血小板抑制作用。　　1在健康志愿者中的研究有人选择68名健康志愿者随机分别给予口服负荷剂量的普拉格雷（60mg）和氯吡格雷（300mg）[5]，结果普拉格雷对血小板的聚集抑制（inhibitionofplateletaggregation，IPA）显著强于氯吡格雷（P<0.01）。当ADP的浓度为20μmol/L时，达到IPA20%的中位数时间在普拉格雷组为30min，而在氯吡格雷组为1.5h（P<0.001），当ADP的浓度为5μmol/L时，最大I

3、PA普拉格雷组(84.1±9.5)%，氯吡格雷组为(48.9±27.0)%（P<0.001）。当ADP的浓度为20μmol/L时，最大IPA普拉格雷组(78.8±9.2)%，氯吡格雷组为(35.0±24.5)%（P<0.001）。氯吡格雷组的数值低而标准差却非常大，说明其作用比普拉格雷弱而且个体差异大。该项研究还测定到普拉格雷组的活性代谢产物浓度显著高于氯吡格雷组（P<0.001），这是普拉格雷作用强于氯吡格雷的原因。所以，60mg负荷剂量的普拉格雷比临床上常用的300mg负荷剂

4、量氯吡格雷能够更快、更强、更持久地抑制血小板的功能。另一项实验中41名健康志愿者随机分成三组，氯吡格雷600mg/75mg（负荷量/维持量）组、300mg/75mg组和普拉格雷60mg/10mg组，共观察7d[6]。结果负荷量30min后，普拉格雷组IPA为54%，氯吡格雷600mg组为6%，300mg组为3%（均P<0.001），普拉格雷组1h（IPA为82%）、2h（IPA为91%），氯吡格雷300mg组6h（IPA为51%）、600mg组6h（IPA为69%）。所以负荷量时普拉格雷起效

5、时间比氯吡格雷标准剂量和高剂量都快（P<0.001）。在负荷量期间，普拉格雷60mg/10mg的IPA（78%）高于氯吡格雷300mg/75mg的IPA（56%）和600mg/75mg的IPA（52%）（P<0.001）。活性代谢产物浓度-时间曲线下面积普拉格雷是氯吡格雷的2.2倍。所以高浓度的活性代谢产物使普拉格雷比氯吡格雷有更快的起效时间、更高的作用强度以及更小的对血小板抑制的变异性。在另一项健康志愿者的试验中比较60mg负荷剂量普拉格雷（n=76）与300mg负荷剂量氯吡格雷(n

6、=87)效果[7]，也得出上述试验同样的结果，即普拉格雷比氯吡格雷有更快的起效时间和更少的变异性。在一系列的健康志愿者试验中都证实了普拉格雷比氯吡格雷有更快更强的作用[8～11]。　　2对稳定冠心病患者的研究　　普拉格雷同样显示出比氯吡格雷更强的疗效[12]。已经服用阿司匹林的稳定冠心病患者随机分成双盲的两组，每组55人，分别服用普拉格雷60mg/10mg和氯吡格雷600mg/75mg，共28d，测定两种药物的活性代谢产物浓度。负荷量2h后，普拉格雷与氯吡格雷相比，平均最大血小板聚集（maxima

7、lplateletaggregation，MPA）分别为31％和55％（P<0.001）。平均血小板反应指数(plateletreactivityindex，PRI)分别为8.3％和55.9％（P<0.001）。在维持量期间（第14～28天），两组平均MPA分别为42％和54％（P<0.001），平均PRI分别为25％和51％（P<0.001）。活性代谢产物的峰值和对血小板P2Y12受体抑制在普拉格雷组出现得更早更强（P<0.001）。所以，在已服用阿司匹林的冠心病患

8、者中，普拉格雷60mg/10mg比氯吡格雷600mg/75mg能更快更强更持久地发挥抗血小板作用，因为前者有效活性代谢产物的浓度更高。　　3对冠心病介入治疗的安全性研究JUMBOTIMI26试验是关于普拉格雷在择期和急诊冠脉介入治疗中以氯吡格雷作为对照的安全性试验[13]。这是一项二期临床试验，904名患者被随机双盲分为四组，普拉格雷有三组剂量方式（负荷量/维持量），40mg/7.5mg，60mg/10mg，和60mg//15mg，氯吡格雷组为其标准剂量300mg/75mg。观察