新生血管性青光眼的形成机制及其治疗现状

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1、新生血管性青光眼的形成机制及其治疗现状【摘要】新生血管性青光眼(NVG)是一种难治的顽固性青光眼，早期诊断、采取有效的治疗措施是控制眼压和保留较好视力的关键。但至今仍未发现其发病机制及有效的治疗方法。本文依据近年来相关文献，对新生血管性青光眼的发病机制及治疗现状做一综述。【关键词】新生血管性青光眼;机制;治疗新生血管性青光眼(neovascularglaua，NVG)是一种破坏性强、失明率高的眼病。由于纤维血管组织在房角增生，导致小梁网阻塞，以及周边虹膜前黏连和进行性房角关闭，进而眼压升高，这种眼压升高通常难以控制并因之失明。但目前对它确

2、切的发病机制仍不清楚，现在关于病理状态下视网膜出现新生血管有以下几种学说[1]：(1)缺氧学说;(2)炎症学说;(3)白细胞介导学说;(4)角膜新生血管抑制因子的破坏;(5)角膜新生血管生成因子的产生;(6)消除角膜水肿的机械屏障破坏;(7)细胞外基质的作用;(8)细胞因子平衡学说。近年的研究表明，广泛性视网膜缺血是NVG最常见的病因，视网膜毛细血管闭塞形成无灌注区，造成视网膜缺血、缺氧，则可以产生新生血管RNV[2]。毛细血管无灌注区越大，则越容易产生RNV。一般认为RNV的产生是人体组织对缺氧的一种反应。　　视网膜新生血管(retin

3、alneovascularization，RNV)的产生一般认为需要满足3个条件：(1)视网膜活体组织存在;(2)视网膜组织缺氧;(3)视网膜引流静脉受损[3]。　　1RVN产生机制　　RNV产生的主要步骤包括血管内皮细胞激活、细胞外基质降解、血管内皮细胞增殖和迁移、管腔结构形成以及血管外膜形成等，是受多种因素影响、多种因子相互作用和调控的结果[4]。近年来，随着生　　物学水平研究的不断深入，人们发现并提纯了越来越多的参与新生血管生长的细胞因子，以血管内皮生长因子(VEGF)为首的促血管生成因子和以内皮抑素、血管抑素、色素上皮衍生因子等为

4、主要代表的抑制因子在RNV的形成中起主要作用。　　1.1VEGFVEGF又称血管通透因子，是最主要的促进RNV形成的细胞因子，被公认在RNV形成中起关键作用。VEGF最先1989年从牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中提纯出来的血管内皮细胞(EC)特异性有丝分裂原。在含有血管结构的正常眼组织中有VEGF作为血管生成旁分泌刺激因子而被分泌[5]，具有诱导血管内皮细胞增殖，促进血管形成和增加微血管通透性等生物学特性。　　它参与血管形成的生理过程，维持EC(内皮细胞)活性和稳定性，促进视网膜血管系统正常发育。目前普遍认为VEGF是通过与其相应受体结合

5、而发挥功能的：VEGF与VEGF受体(vEGFR)结合后，vEGFR发生磷酸化，继而激活磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C，后者水解磷脂酰肌醇二磷酸，产生二酯酰甘油和肌醇三磷酸，激活细胞质中的蛋白激酶C，其效应主要包括：(1)促使血管和淋巴内皮细胞增生、迁移、分化及存活，抑制内皮细胞的老化和凋亡，进而促进新生血管的形成;(2)增加小血管壁的通透性，有利于大分子蛋白物质渗出血管外，部分外渗的蛋白质可以形成纤维蛋白原，促进血管和淋巴内皮细胞增生和生长;(3)抑制异常组织细胞的老化和凋亡，促进异常组织中的毛细血管增生，为它们的快速生长提供必需的养料。　　

6、VEGF家族的受体有三种：vEGFR-1(Flt-1)，VEGFR-2(KDR/Flk-1)和vEGFR-3(Flk-4)，他们同属于络氨酸激酶受体(RTKS)第1亚型，都含有1个单链跨膜区域，7个免疫球蛋白样的细胞外区域和一个含有络氨酸激酶的细胞内区域。血管内皮细胞上具有与VEGF高度特异结合的受体为Flt-1和KDR/Flk-1(亦称KDR)。已知Flt-1和KDR高度选择性的在血管内皮细胞表达，但在单核细胞和黑色素瘤样细胞株中也有表达，不同的内皮细胞对VEGF反应不同。Flk-4在胚胎时期存在于血管母细胞中，随着细胞分化，最后局限于

7、淋巴管内皮细胞中。　　张惠蓉采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定并发有RVN的RvO患者和Eales病患者玻璃体中VEGF的含量，发现RVO和Eales病患者玻璃体中VEGF水平明显升高，并且VEGF蛋白表达在视网膜局部缺血时提高，在再通或侧支循环形成时降低，说明其玻璃体内VEGF水平与RVO的眼内组织缺血存在一定的对应关系。在实验性兔RVO的研究结果显示，缺血视网膜及新生血管组织中有不同程度的VEGFmRNA表达，表达的程度以RNV组织中最强[6]。这提示了VEGF参与RVO患者RNV的产生。　　1.2其他成纤维细胞生长因子(fibr

8、oblastgroalgroinggroRNA的表达，提高VEGF的表达，但其具体机制不详。　　2临床分期　　第Ⅰ期：青光眼前期-在虹膜面上和前房角部产生新生血管，初期眼压也停留在正常范围。