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1、泽黄煎剂对糖尿病肾病大鼠细胞外基质表达的影响【摘要】 目的:探讨泽黄煎剂对MMP2,TIMP1,TGFβ1,IVC,LN和FN在糖尿病大鼠肾脏中表达的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系.方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和观察组,每组10只.用高糖高脂饲料刺激、加小剂量STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,于第16周末处死大鼠,用免疫组织化学的方法分别检测肾组织中MMP2,TIMP1,TGFβ1,IVC,LN和FN的表达,同时检测血糖、尿蛋白及肾功能.结果:对照组、观察组与模型组比较,T
2、GFβ1,TIMP1,IVC和LN的表达减少(P<0.05),FN的表达减少(P<0.01),MMP2的表达增高(P<0.05).同时,MMP2及IVC表达的改变分别与尿蛋白排泄率升高相关(P<0.05).结论:肾组织中的MMP2,TIMP1,TGFβ1,IVC,LN和FN的表达改变与糖尿病肾病(DN)有关,泽黄煎剂通过调节上述指标而对DN的治疗产生作用.【关键词】泽黄煎剂;糖尿病肾病;细胞外基质;转化生长因子;明胶酶A;金属蛋白酶1组织抑制剂 【Abst
3、ract】AIM:TodiscusstheregulatoryeffectofZehuangdecoctionontheexpressionsofMMP2,TIMP1,TGFβ1,IVC,LNandFNinratsizedintoanormalcontrolgroup,amodelgroup,atreatmentgroupandanobservationgroup,odelsoftypeIIdiabetesployinghighglucoseandhighlipiddiet,andloalsmu
4、nohistochemistryeanglucose,urineproteinandrenalfunctionentgroupandtheobservationgroup,theexpressionsofTGFβ1,TIMP1,IVC,FNandLNsignificantlydecreased(P<0.05),butMMP2expressionincreased(P<0.05).Atthesametime,thechangesofMMP2andIVCexpressionsentofDN
5、throughaffectingthechangesofabovementionedindexes. 【Keyatrix;transforminggroetalloproteinase1 0引言 糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病(diabetesmellitus,DM)最常见的微血管并发症,是糖尿病患者主要的死亡原因之一.我们观察了泽黄煎剂对STZ实验性糖尿病肾损害大鼠肾脏金属蛋白酶2(MMP2),金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1),转化生长因子1(T
6、GFβ1),IV型胶原(IVC)和纤维连接蛋白(FN),层粘连蛋白(LN)水平的表达、尿白蛋白排泄率的改变,旨在探讨MMP2,TIMP1,TGFβ1,IVC,LN和FN与DN的关系以及泽黄煎剂对DN的调节效应,为泽黄煎剂防治DN临床应用与开发提供依据. 1 材料和方法 1.1 材料 中药复方泽黄煎剂[(批准号:兰联制字(2004)FP68096]由黄芪、丹参、泽兰等药物组成,购于第四军医大学附属西京医院药局,西京医院药剂科中药制剂室煎制,水煎浓缩至稠膏每g含生药5.1g,4℃冰箱贮藏备
7、用.格列吡嗪(美吡达)片:海南赞邦制药有限公司生产,规格5mg/片,批号:050201;购于第四军医大学附属西京医院药局. 1.2 方法 1.2.1 动物分组和DM模型的建立 选取4周龄雄性SPF级SD大鼠(第四军医大学实验动物中心提供,合格证号:[SCXK(军)2002005]60只,体质量为(165±12)g,随机选出10只为正常组.DM模型的制备,剩余的50只大鼠在高糖高脂饮食4ol/L,pH4.2的无菌枸橼酸钠缓冲液稀释链脲佐菌素STZ(Sigma公司产品),按30mg/kg体质量单次尾
8、静脉注射,诱导DM的发生.该模型具有中度高血糖、高血脂、胰岛素抵抗以及典型的DN改变等特点[1].以注射后4mol/L,尿糖阳性者为DM模型建立成功,共选出DM动物30只(成模率为60%),随机分到模型组,对照组和观察组中,每组10只. 1.2.2 动物的给药及饲养对照组:将格列吡嗪捣碎后用蒸馏水溶解,配成0.5g/L,按5mg/kg每日1次灌胃(相当于成人剂量的5倍).观察组:将泽黄煎剂稠膏用蒸馏水溶解,配成275g/L浓度,按5.5g