细胞因子与系统性红斑狼疮

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1、细胞因子与系统性红斑狼疮1细胞因子与SLE发病细胞因子是活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽，在免疫系统细胞间起相互联系的介导作用，以决定免疫应答的性质。许多细胞因子、细胞因子受体、趋化性细胞因子及其受体参与SLE的发病。1.1肿瘤坏死因子（TNF）近年研究表明，肿瘤坏死因子、细胞表面膜结合型肿瘤坏死因子受体（mTNF-R）和可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNF-R）共同组成一个复杂的生物学系统，参与自身免疫病的病理生理过程。肿瘤坏死因子可激活T、B淋巴细胞，诱发炎症反应，是在SLE的炎症与自身

2、免疫反应中起重要调控作用的细胞因子，与SLE及LN的发生和转归密切相关。研究发现SLE患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平明显升高，且与SLE的活动性呈正相关，肿瘤坏死因子α可以作为SLE活动性的标志之一[1]。李萍等[2]研究认为SLE患者血中可溶性肿瘤坏死因子受体水平增高，并可作为病情活动的指标之一。最近有关肿瘤坏死因子与SLE的研究已涉及到肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子受体或肿瘤坏死因子促进剂的基因多态性。1.2转化生长因子（TGF）研究发现转化生长因子β（TGF-β）对免疫系统有显著抑制作用，TGF-β可以与白细胞介

3、素2协同作用，激活CD8+T细胞（Ts细胞），抑制抗体的生成量，从而可以缓解SLE的病情进展。而TGF-β量的下降可导致B细胞机能亢进，IgG分泌增加，加重SLE患者的病情。SLE患者体内总TGF-β和有活性的TGF-β的分泌量均明显下降，TGF-β的生物学活性也下降，而且TGF-β量的下降与SLE的活动性呈负相关[3]。白介素10可以抑制TGF-β的分泌，而肿瘤坏死因子α和白介素2可以提高TGF-β的量。1.3干扰素（IFN）目前研究认为Ⅰ型干扰素在SLE的发生发展中具有重要的作用。Bauer等[4]研究认为目前已知的许多

4、趋化因子是受Ⅰ型干扰素的诱导产生，并且它们的血清浓度与反映SLE活跃程度的临床体征和实验室指标有着显著的相关，是诊断狼疮病例疾病活跃程度的非常便利的生物标志物。有研究发现SLE患者的干扰素γ的产生量与SLE的活动性存在显著关联，在SLE患者的恶化过程中，其血清中的干扰素γ量大大增加，这可能与SLE的组织损害有关[5]。1.4白细胞介素（IL）1.4.1白细胞介素1(IL-1)IL-1是人体重要的炎症介质，在SLE的免疫病理过程中起着一定的作用。有研究认为IL-1在SLE患者中的水平下降，导致IL-1受体兴奋剂（IL-1Ra）

5、/IL-1的比值上升，这可能与SLE的肾脏病变有关。Sturfelt等[6]的研究发现低水平IL-1Ra与SLE的肾脏损害存在着一致性，是有肾脏损害的SLE患者的特征之一。SLE患者活动期IL-1Ra的血清浓度升高，无肾脏损害的SLE患者的IL-1Ra水平明显高于有肾脏损害的患者。因此，高浓度血清IL-1Ra是活动期SLE患者的特征，而IL-1Ra的相对缺乏则是SLE发生肾脏损害的一个指标。1.4.2白细胞介素2（IL-2）在SLE患者体内，IL-2通常是下降的，而其受体（sIL-2R）通常是升高的，并与SLE病情活动相关[

6、7]。IL-2可以对免疫球蛋白的分泌发挥明显的抑制作用，它即可以与TGF-β协同刺激Ts细胞，减少抗体的的产生量,也可以单独发挥作用，抑制自身抗体的分泌。但是在SLE的恶化过程中会产生大量的IL-2和干扰素，因此高水平的IL-2可能与SLE的组织损害存在一定的关系。1.4.3白细胞介素4（IL-4）研究表明IL-4在SLE患者中的水平明显高于健康对照组，IL-4在SLE的发病过程中有着一定的作用[5]。IL-4可能是通过影响Th2细胞来对SLE发挥病理作用，IL-4在Th2细胞的发育过程中起着决定性的作用，并与IgG自身抗体

7、的形成和狼疮性肾炎的形成有一定关系。如果用抗IL-4抗体来治疗SLE患者，则可以在一定程度上预防狼疮性肾炎的发生。1.4.4白细胞介素6（IL-6）研究发现SLE患者中IL-6的水平显著升高，并且发现IL-6的水平与SLE的活动性呈显著正相关[7]。IL-6促进SLE发病的机制在于IL-6能刺激B细胞导致B细胞机能亢进。另外，用抗CD4抗体治疗SLE可以使患者体内的IL-6的水平下降，随后导致自身抗体水平的下降，病情有所缓解，这从反面说明了IL-6在SLE的炎性病程中所起的促进作用。1.4.5白细胞介素8（IL-8）IL-8

8、对中性粒细胞和T淋巴细胞有强大的趋化作用，在炎症反应中起重要作用。有研究认为IL-8水平的下降与SLE的活动性显著相关，可作为SLE病情活动的参考指标[8]。在活动期SLE患者的体内，自发性产生和脂多糖刺激后产生的IL-8的量都显著下降，因此IL-8的下降是SLE患者外周血单个核细胞有缺陷