系统性红斑狼疮与th２细胞因子的研究进展

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1、系统性红斑狼疮与Th2细胞因子的研究进展张国芳徐昕宇徐健通讯作者昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科云南昆明650032基金项目:国家自然科学基金(81160379,81460256);云南省医疗卫生单位内设研究机构项目基金(2014NS171,2014NS172);云南省高层次卫牛技术人才风湿免疫学学科带头人基金(D-201218);云南省中青年学术和技术带头人后备人才项目2015HB071);云南省创新团队项目(2014HC018)作者简介:张国芳(1985—),女，云南丽江人，硕士【摘要】系统性红斑狼疮是一种

2、以免疫调节紊乱、B细胞高度活化、产生多种自身抗体为特征的慢性系统性自身免疫疾病，多种细胞因子的异常在发病及病程中发挥重要作甩木文就Th2细胞因子(IL—6、IL-10、IL-13)的研究进展作一综述.【关键词】系统性红斑狼疮；Th2细胞因子【中图分类号】R593【文献标识码】B【文章编号】1008—6315(2015)12-1013-02系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性系统性自身免疫性疾病，可表现出多系统损害症状•免疫系统功能的亢进可能导致自身抗体的牛产过量,从而引起免疫复合物沉积、炎症细胞因子释放，并最终导致

3、疾病的发牛•细胞因子主要由免疫细胞产牛,在体内释放后又可反过来作用与各种免疫细胞，了解这些细胞因子的异常可能有利于找出系统性红斑狼疮的发病机制，并发展出有效的靶向治疗.木文就系统性红斑狼疮与Th2型细胞因子(IL—6、IL-10、IL-13)的研究进展做一综述.1??IL-6:IL-6是一类多效性的细胞因子，主要由单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞所产牛.IL—6的主要功能是在细胞发育的最后阶段刺激B细胞的成熟，诱导B细胞分化成熟为可分泌免疫球蛋白的浆细胞[9].IL-6也可以通过增加IL—2受体的表达或是促进IL-

4、2的产牛，诱导T细胞的生长和细胞毒性T细胞的分化[1]・在系统性红斑狼疮患者的血清和某些局部组织中可观察到异常的IL-6水平的变化•有试验发现在这些患者中血清IL-6水平出现明显升高，升高的程度与SLE的疾病活动度以及ds-DNA抗体的滴定度相关[2]•与正常对照组以及静止期的肾脏疾病患者相比，处于活动期的狼疮性肾炎患者尿中的IL-6水平升高[3]•检测累及神经精神系统的SLE患者的脑脊液IL-6水平，可发现有明显升高[4].升高的程度与血红蛋白水平呈负相关,这一结果表明IL-6可能与狼疮患者贫血的发展有关[5]

5、•最新的一项研究同样也表明，岀现持续的滑膜炎和关节畸形的系统性红斑狼疮患者也出现高水平的IL-6，□与ESR和ds-DNA抗体的水平相关[6].综上所述」L—6可能在系统性红斑狼疮的发病机制中起到重要的作用，并可能造成SLE患者的多器官损害.2??IL-10:IL-10是免疫调节中的一个重要的细胞因子，与IL-10受体结合后可诱导酪氨酸激酶Jak—1和Tyk—2、STAT3的磷酸化，从而导致目标基因激活・IL—10可以抑制l-kappa-B激酶(IKK)的激活，并能阻止已经出现在细胞核中的DNA与NF-&kapp

6、a;B的结合，从而阻止NF-κB的核易位•因为转录因子NF-κB可影响各种炎性细胞因子和趋化因子的产生，因此IL—10可能通过抑制转录因子的表达而发挥其抗炎作用[7].体外试验中可观察到，抗IL-10抗体可以显著抑制免疫球蛋白的生成」L—10可能通过调节自身抗体生成而发挥作用JL-10的中和作用可迅速改善某些SLE患者的皮肤表现,这可能与IL-10抑制了某些表达内皮细胞标记物的激活有关，这与IL-10在内皮细胞中的促炎效应是一致的[8]•在体外培养的系统性红斑狼疮患者的PBMCs中加入抗I

7、L-10抗体，可以减少CD4+和CD8+T细胞的凋亡，其中Fas和sFasL的表达水平与在人工培养细胞中的表达是相似的’这表明通过Fas-FasL通路,IL—10可能减少CD4+和CD8+T细胞的凋亡,这也许可以部分解释其在系统性红斑狼疮[9]的致病机理.3??IL-13:IL-13可由多种细胞分泌,但主要的分泌细胞为Th2细胞.处于活动期的系统性红斑狼疮患者的IL—13水平出现显著升高,且升高程度与SLE的疾病活动度相关，因此它也被定义为系统性红斑狼疮的活动指数[1O].IL-13可作用于Th2细胞，刺激B淋巴

8、细胞的增殖和分化，它不仅能诱导免疫球蛋白IgM及总IgG的生成，还能诱导IgG4,lgE的合成.处于活动期的系统性红斑狼疮虑者体内都可发现IL-13水平岀现显著增高.Xu乙ChenY的研究证实，与处于非活动期的SLE患者相比,处于活动期的SLE患者体内的IL—13和神经生长因子水平出现显著增高，由此推测IL—13和神经生长因子可能参与了SLE的发病，且它与疾病的活动度密切