银龙仙胶囊的长期毒性试验研究

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1、银龙仙胶囊的长期毒性试验研究王俊平，董为，王玮，杨丹，赵丽妮【关键词】银龙仙胶囊；长期毒性；大鼠　　ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｌｏｎｇｔｅｒｍ　ｔｏｘｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｐｓｕｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｅｉｇｈｔｙ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　４　ｇｒｏｕｐｓ：　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅ

2、ｒ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓａｇｅｓ　（１.２，０.６　　ａｎｄ　０.３　ｇ／ｋｇ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆｏｒ　６　ｍｏｎｔｈｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｆｏｒ　ｔｗｏ　ｍｏｒｅ　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｓｔｏｐ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｐｅｒｉｏｄ，ｔｈｅ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ｗａｓ　ｍｏｒｎｉｔｏｒｅ

3、ｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｅａｃｈ　ｗｅｅｋｅｎｄ．　Ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　１４　ｍａｊｏｒ　ｏｒｇａｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ａｎｄ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ，　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘ

4、ｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅｓ，ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｌｉｇｈｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｂｌｏｏｄ　ｏｒ　ｏｒｇａｎ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄｅｄ．　Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，　ｍｉｌｄ　ｄｉａｒｒｈｅａ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｅｖｅｄ　ｉｎ　ｓｏｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅ

5、ａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｓａｆｅ　ｉｎ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕｓｅ　ａｔ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　ｄｏｓａｇｅ．　　　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓＹｉｎｌｏｎｇｘｉａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ；ｌｏｎｇｔｅｒｍ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ；ｒａｔ　　银龙仙胶囊的成分是银杏叶提取物、霪羊霍和冰片，由沈阳麦迪医药公司研制，主要用于心血管系统疾病的预防和治疗。目前已经完成了临床前疗效研究资料。为了进一步

6、开展该胶囊的临床试验研究，我们首先进行了小鼠口服银龙仙胶囊的毒性实验，结果表明该药以70　ｋｇ的成人推荐剂量的８０倍灌胃给药３０天，小白鼠体重明显减轻（可达１５％），且部分小白鼠有腹泻。以70　ｋｇ的成人推荐剂量的４０倍灌胃给药３０天，小白鼠体重减轻不显著，也没有观察到其它不良反应。在此基础上，我们于２００６年８月至２００７年４月，参考有关文献报道，进行了银龙仙胶囊的长期毒性研究，目的是观察银龙仙胶囊长期灌胃给药是否会有由于药物蓄积而对机体产生毒性反应及其严重程度，确认毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒性反应剂量，为临床研究

7、提供依据〔１～３〕。　　１材料与方法　　１.１材料　　１.１.１药物　　银龙仙胶囊，由沈阳麦迪医药公司提供，批号２００６０５１、２００６０５２、２００６０５３，临用时用淀粉糊混悬至０.２４　ｇ／ｍｌ、０.１２　ｇ／ｍｌ和０.０６ｇ／ｍｌ的浓度。　　１.１.２动物　　Ｗｉｓｔａｒ大白鼠（８０只动物合格证：ＳＣＳＫ，辽２００３－００１６），８周龄，体重７０～８０　ｇ，雌雄各半，由沈阳医学院实验动物中心提供。实验条件：雌雄分笼饲养，每笼５只。室温：（２５±２）℃，相对湿度：（６５±５）％，标准饲料，全营养喂养，自由饮水，笼具每周清洗消毒１

8、次，紫外灯灭菌１０　ｍｉｎ。通风良好，室内配有空调。实验前动物在实验室饲养房内观察７天，无异常者用于本试验。　　１.１.３仪器　　ＦＡ１００４型上皿电子天平，上海精科天平厂生产；光镜、普通切片机由中国医科大学第二附属医院病理科提供。