痛性糖尿病周围神经病变的临床治疗进展

《痛性糖尿病周围神经病变的临床治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、痛性糖尿病周围神经病变的临床治疗进展【摘要】痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)是一种常见的较难治疗的糖尿病并发症，疼痛症状常导致患者抑郁和生活质量下降。治疗主要是针对潜在疾病，要控制好血糖，防止神经病变进展。缓解疼痛是治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的重点与难点。目前疗法主要包括药物和物理治疗。药物主要有抗氧化剂、神经营养因子、抗抑郁药、抗癫痫药、抗心律失常药、麻醉类镇痛药及中药等。新一代药物不良反应较少，为治疗PDPN提供了新的选择。本文就其治疗的进展及机制作一综述。【关键词】糖尿病;周围神经病变;疼痛;治疗　【Abstract】Managem

2、entofpainfuldiabeticperipheralneuropathy(PDPN)isamon,difficult-to-manageplicationofdiabetes.Painfulsymptomimpairslifequalityofpatientsseverelyandmakesthemfeeldepress.Thetreatmentmainlytargettounderlyingabnormalities.Glycemiccontrolisimportantindiabeticpatientstopreventprogres

3、sionofneuropathy.Thereliefofpainfulsymptomisadifficultandmajorchoice.Presentmanagementincludesphysicalandpharmacologicaltherapies,edicine.NeentofPDPN.Thisreviemariesthepathophysiologyandtreatmentofchronicneuropathicpain.　　【Keyellitus;peripheralneuropathy;pain;treatment　　糖尿病周围

4、神经病变(DPN)是一种常见的糖尿病慢性并发症，至少有25%的糖尿病患者表现为痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)。PNDN是神经痛的一个常见形式。目前主要从控制潜在的疾病及病痛症状两方面治疗PDPN。临床上需要衡量利弊，根据患者具体情况选择药物。　　1疼痛机制　　DPN的疼痛机制主要有：(1)传导疼痛的有髓纤维(A-delta)和无髓纤维C(C纤维)受损或再生时可产生自发性神经冲动。高血糖本身能够增加疼痛感受，糖尿病患者的疼痛耐受性明显低于正常人，有报道非糖尿病患者静脉注射葡萄糖后，疼痛的最大耐受性下降。(2)DPN及糖尿病血管并发症与血管内皮细

5、胞功能紊乱及内皮细胞晚期糖基化终末产物(AGEs)所诱导的氧化应激损伤有关，高血糖诱导AGEs产生，使周围神经髓磷脂易被巨噬细胞吞噬，造成节段性脱髓鞘，同时导致各种核因子(NF)-κB介导炎性反应的基因上调，加重痛觉及神经功能异常[1]。最近在对糖尿病神经病变动物模型的研究中发现，河豚毒素敏感的电压门控Na(V)1.7通道在伤害感受性中起重要作用，增加背根神经节Na(V)1.7通道增加，其机制通过脑啡肽激活突前δ-阿片样受体，抑制背根神经节的蛋白激酶C(PKC)和丝裂原活化蛋白激酶p38的磷酸化，在体外研究还发现长时间(18h)的高葡萄糖环境(4

6、5mmol/L)使初级背根神经元Na(V)1.7通道增加，p38及PKC磷酸化[2]。　　2治疗　　DPN的治疗主要针对4个方面，首先全面控制血糖在正常范围，减少心血管危险因子;其次针对发病机制治疗;再者兼顾对症治疗;同时尽可能地避免危险因子和并发症。α-硫辛酸针对机制治疗效果明显。较新药物选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SS-RI)及5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)杜洛西汀(duluoxiting)、文拉法辛(ide给DPN的治疗带来希望。其他常用止痛药物还有三环类抗抑郁药、卡玛西平、加巴喷丁、类罂粟碱。　　2.1针对发病机制的治

7、疗　　2.1.1控制血糖很多临床研究和并发症的试验已经肯定，强化血糖控制对神经病变的改善是有益的。接近正常的血糖水平和保持稳定的血糖可减轻其神经症状，血糖波动会刺激神经性疼痛。适合部分血糖控制好(糖化血红蛋白A1c6.5%)的患者。　　2.1.2抗氧化损伤α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，研究证实它可明显改善DPN的临床症状和神经传导速度，为DPN的治疗提供了新的途径。Ziegler等[3]对多中心、双盲、随机、平行、安慰剂对照临床试验进行荟萃分析发现，α-硫辛酸600mg/d静脉滴注治疗3周，对DPN的临床症状和神经功能缺陷的改善有肯定意义。其机制主

8、要是通过增加神经内谷胱甘肽(GSH)水平，降低脂质过氧化增加神经营养血管的血量，保护血管内皮细胞不受AGEs所诱导的氧化应激损伤。其还可