细胞因子信号传导抑制蛋白1（socs1）研究

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1、细胞因子信号传导抑制蛋白1（SOCS1）研究【摘要】　　细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressorofcytokinesignaling,SOCS)家族是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子，最先发现的是SOCS1。SOCS1可抑制IL6、LIF、OSM、INFγ以及GH等多种细胞因子的信号转导，对体内多种免疫反应的激活起调控作用。SOCS1异常表达与多种疾病的发病相关，在急慢性白血病、类风湿性关节炎、肝硬化和肝癌的发病中起重要作用。本文就SOCS1与细胞因子的关系及其临床研究进展进行综述。【关键词】细胞因子信号传导抑制蛋白1；

2、细胞因子；高甲基化；信号转导；白血病　　ProgressofStudyonSuppressorofCytokineSignaling1——Revieilyofproteinsproducedincells.Itmayplayanimportantroleinclassicnegativefeedbacklooptoregulatecytokinesignaltransduction.SOCS1edfirstly.ExpressionofSOCS1caninhibitcytokinesignaltransductionofsomecytokines,suchasIL6

3、,LIF,OSM,INFγ,GH,andsoon,manyimmuneresponsesareregulatedbytheminvivo.AbnormalexpressionofSOCS1iscloselyrelatedtosomehumandiseases.Itplaysanimportantroleinthedevelopmentofleukemia,rheumatoidarthritis,livercirrhosisandlivercancer.Inthisrevieediseasesmarized.Keyethylation;signaltransduction

4、;leukemia细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressorofcytokinesignaling，SOCS)家族是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子，其中最先发现的是SOCS1，它可抑制IL6、LIF、OSM、INFγ和GH等多种细胞因子的信号转导，抑制血栓生成素诱导下的M1(鼠单核细胞性白血病细胞系)细胞分化成熟［1］。SOCS1是在1997年由3个实验室分别用不同的方法发现的，Naka等［1］发现它能与STAT3的SH2结构发生交叉免疫反应，而将其命名为SSI1(STATinducedSTATinhibitor1)；Endo

5、等［2］发现它能与JAK2催化域JHl结合，而将之命名为JAB(JAKbindingprotein)；Starr等［3］发现该蛋白质能抑制IL6对M1细胞的诱导分化而将其命名为SOCS1，现多数学者将其称为细胞信号传导抑制因子或抑制蛋白1。SOCS1是JAKSTAT通路的反馈调控蛋白，可通过其SH2结构域与JAK(JAK13,TYK2)催化域的JH1区的酪氨酸残基高亲和力结合，抑制其激酶活性。SOCS1基因被高甲基化后，JAKSTAT通路失去抑制，导致JAK持续活化，JAK的持续活化与肿瘤细胞的增殖及凋亡有关。SOCS1蛋白在经典的负反馈链中是JAK激酶

6、的内源性抑制物，在细胞因子信号转导途径中作为抑制性干扰物存在，与白血病的关系尚未完全明确，本文就SOCS1的研究进展及其与临床关系进行综述。SOCS1与细胞因子研究表明，SOCS1基因是在IL6刺激M1细胞后由活化的STAT3所诱导的，其产物SOCS1蛋白在M1细胞中可干扰IL6信号转导子gp130和STAT3的酪氨酸激酶磷酸化，从而抑制M1细胞的分化和凋亡。此外，它还抑制IFNγ、IL2、IL3以及GH等细胞因子的信号转导,但不影响成纤维细胞生长因子受体（FGFR）［2］、胰岛素受体［4］或中国实验血液学杂志JExpHematol2007;15(2)细胞

7、因子信号传导抑制蛋白1（SOCS1）研究进展Flt3(FMSliketyrosinekinase3)［1］和ckit信号转导子的酪氨酸磷酸化。SOCS1基因产物是细胞质内重要的细胞因子信号转导负调控因子，经由IFNγ受体转导。通过Src同源区2，它在靶向作用位点结合磷酸酪氨酸残基，减少多种细胞因子受体的表达。SOCS1还能够在活化的巨噬细胞中通过TLR促效剂如脂多糖（LPS）阻断TLR信号转导，对体内多种免疫反应的激活起调控作用。Gingras等［5］研究发现，SOCS1在体外对IFNα/β受体信