细胞因子信号传导抑制蛋白1（socs1）研究进展论文

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1、细胞因子信号传导抑制蛋白1（SOCS1）研究进展论文【摘要】细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressorofcytokinesignaling,SOCS)家族是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子，最先发现的是SOCS1。SOCS1可抑制IL6、LIF、OSM、INFγ以及GH等多种细胞因子的信号转导，对体内多种免疫反应的激活起调控作用。SOCS1异常表达与多种疾病的发病相关，在急慢性白血病、类风湿性关节炎、肝硬化和肝癌的发病中起重要作用。本文就SOCS1与细胞因子的关系及其临床研究进展进行综

2、述。【关键词】细胞因子信号传导抑制蛋白1；细胞因子；高甲基化；信号转导；白血病ProgressofStudyonSuppressorofCytokineSignaling1——Revieilyofproteinsproducedincells.Itmayplayanimportantroleinclassicnegativefeedbacklooptoregulatecytokinesignaltransduction.SOCS1edfirstly.ExpressionofSOCS1caninhibitcytokinesign

3、altransductionofsomecytokines,suchasIL6,LIF,OSM,INFγ,GH,andsoon,manyimmuneresponsesareregulatedbytheminvivo.AbnormalexpressionofSOCS1iscloselyrelatedtosomehumandiseases.Itplaysanimportantroleinthedevelopmentofleukemia,rheumatoidarthritis,livercirrhosisandlivercancer.

4、Inthisrevieediseasesmarized.Keyethylation;signaltransduction;leukemia细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressorofcytokinesignaling，SOCS)家族是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子，其中最先发现的是SOCS1，它可抑制IL6、LIF、OSM、INFγ和GH等多种细胞因子的信号转导，抑制血栓生成素诱导下的M1(鼠单核细胞性白血病细胞系)细胞分化成熟［1］。SOCS1是在1997年由3个实验室分别用不同的方法发现

5、的.freelatol2007;15(2)细胞因子信号传导抑制蛋白1（SOCS1）研究进展Flt3(FMSliketyrosinekinase3)［1］和ckit信号转导子的酪氨酸磷酸化。SOCS1基因产物是细胞质内重要的细胞因子信号转导负调控因子，经由IFNγ受体转导。通过Src同源区2，它在靶向作用位点结合磷酸酪氨酸残基，减少多种细胞因子受体的表达。SOCS1还能够在活化的巨噬细胞中通过TLR促效剂如脂多糖（LPS）阻断TLR信号转导，对体内多种免疫反应的激活起调控作用。Gingras等［5］研究发现，SOCS1在

6、体外对IFNα/β受体信号转导是必需的，而且缺乏等位基因编码的TYK2（一种IFNα/β受体信号转导必需的JAK家族成员）可减少SOCS1/小鼠的早期死亡率。因此，SOCS1和TLR之间的信号转导很可能通过IFNα/β受体信号转导实现的。SOCS基因表达可被多种细胞因子、生长因子、内源性免疫刺激物如LPS诱导。Stevenson等［6］报道，在人骨髓细胞、早幼粒细胞、外周血单核细胞和树突状细胞中加入化学诱导物IL8和fMLP，可引起SOCS1mRNA表达的增加。在早幼粒细胞经fMLP或IL8预处理能阻断GCSF

7、介导的STAT3激活，提示这些化学刺激因子可能通过迅速诱导SOCS1表达，使早幼粒细胞对GCSF敏感性下降。Schuringa等［7］研究发现，SOCS1在Ntera2/D1EC细胞中持续高表达，从而抑制了白血病抑制因子(LIF）的信号转导。IL10能够抑制许多细胞因子的产生和功能，已证明它是机体炎症反应的关键细胞因子。检测Ba/F3早前B细胞、MC/9肥大细胞、M1白血病细胞、U3A人成纤维细胞和鼠原代CD4+T细胞等细胞系的研究发现，IL10除了诱导SOCS3，还诱导SOCS1的增量调节，SOCS分子的诱生依赖于I

8、L10受体1的STAT3激活。通过IL10介导的SOCS可能是体内IL10和IFNγ信号转导的重要抑制因子，IL10诱导的SOCS1可能直接抑制IL10和IFNγ的信号表达［8］。Hebenstreit等