药物代谢动力学实验讲义

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1、实验一药酶诱导剂及抑制剂对戊巴比妥钠催眠作用的影响【目的】以戊巴比妥钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标，观察苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠催眠作用的影响，从而了解它们对肝药酶的诱导及抑制作用。【原理】苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可诱导肝药酶活性，使戊巴比妥钠在肝微粒体的氧化代谢加速，药物浓度降低，表现为戊巴比妥钠药理作用减弱，即催眠潜伏期延长，睡眠持续时间缩短。而氯霉素则为肝药酶抑制剂，能抑制肝药酶活性，导致戊巴比妥钠药理作用增强，即催眠潜伏期缩短，睡眠持续时间延长。【动物】小白鼠8只，18~22g【药品】生理盐水、0.75%苯巴比妥钠溶液、0.5

2、%氯霉素溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液【器材】天平、鼠笼、秒表、注射器1ml×4、5号针头×4【方法与步骤】一、药酶诱导剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射0.75%苯巴比妥钠溶液0.1ml/10g，乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g，每天1次，共2天。2、于第三天，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g，观察给药后小鼠的反应。记录给药时间、翻正反射消失和恢复的时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。二、药酶抑制剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔

3、注射0.5%氯霉素溶液0.1ml/10g；乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。2、30分钟后，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g，观察给药后小鼠的反应。记录给药时间、翻正反射消失和恢复的时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。【统计与处理】以全班结果（睡眠持续时间，分）作分组t检验，检验用药组与对照组有无显著性差异。（参见“数理统计在药理学实验中的应用”）【注意事项】1、催眠潜伏期为开始给药到动物翻正反射消失的间隔时间，睡眠持续时间为翻正反射消失至恢复的间隔时间。2、本实验过程中，室温不宜低于20°C，否

4、则戊巴比妥钠代谢减慢，使动物不易苏醒。3、氯霉素溶液有结晶析出时可在水浴中加热溶解。4、吸取氯霉素溶液的注射器应预先干燥，否则易结晶堵塞针头。【思考题】1、何谓肝药酶诱导剂与抑制剂？2、试从理论上解释苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠睡眠时间的影响。实验二家兔血浆中水杨酸钠浓度测定和药代动力学参数测定【实验目的】1.以水杨酸钠为例了解血浆药物浓度随时间变化的时量关系。2.了解药代动力学参数的临床意义。【实验材料】1.动物：家兔1只，雌雄不限，体重（2.5+0.5）kg。2.器材：试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、l0ml吸管、注射器(1ml、

5、5ml、l0ml)、手术器械、动脉插管、动脉夹、721分光光度计、离心机3.试剂和药品：25%氨基甲酸乙酯、10%及0.02%水杨酸钠溶液、10%三氯醋酸溶液、10%三氯化铁溶液。【实验步骤】1.实验准备：取离心管3支及试管5支，编号备用，麻醉（乌拉坦4ml/Kg），1～3号离心管及4、5号试管中分别加入10%三氯醋酸7ml2.手术：颈动脉取血2ml,放入1号离心管3.给药：耳缘静脉注入10%水杨酸钠，150mg/Kg，取血（5,35min分别取血2ml放入2、3号离心管，4、5试管分别加入蒸馏水及0.02%水杨酸钠2ml）4.离心：200

6、0r/分，5min，取上清液6ml，加入10%三氯化铁（12滴），比色（5min后，波长510nm），计算结果。【注意事项】1.注意颈总动脉插管术。2．取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml弃去不用，再吸取2ml置于离心管内。3.给药时间及给药后取血时间要记清。4.取上清夜时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号使用。5.计算Vd,CL时注意单位换算。【实验结果】管号光密度（X）水杨酸钠浓度（Y）g/100ml标准管（5号）X0.

7、02给药后5min（2号）X1C1给药后35min（3号）X2C2计算：1、半衰期（t1/2）:K=y/xC1=kx1,C2=kx2(单位:g/100ml)t1/2=（单位：min）注:k为清除速率常数，y为0.02g/100m1,x为标准管即5号管的光密度值;C1,C2分别为给药后5、35分钟取血时的血药浓度;△t为两次取血的时间差。2、表观分布容积（Vd）：C0=C1×lg-1(0.301×t1/t1/2)(单位：g/100ml)Vd=D0/C0（单位：L/Kg）注：D0为用药初始剂量（150mg/Kg），t1为用药后到第一次取血的时间

8、间隔3、清除率（CL）：CL=0.693/t1/2×Vd（单位：ml/min.Kg）实验三氨茶碱的血药浓度测定及药动学研究【实验目的】掌握血清中氨茶碱血药浓度的紫外测定法，掌握血