药物代谢动力学学

《药物代谢动力学学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。第三章药物代谢动力学药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。本章主要了解药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律。药物药物进入血液药物进入组织（器官）药物（或代谢物）在尿.胆汁中肝脏3.代谢1.吸收2.分布4.排泄药物的体内过程一.药物分子的跨膜转运药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。药物吸收、分布、代谢、排泄的过程必需进行跨膜转运

2、。生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类：一.被动转运二.主动转运一、被动转运特点：（1）药物顺浓度差转运（2）不耗能（3）不需要载体（4）无饱和限速及竞争性抑制分为简单扩散和易化扩散两种。1、脂溶扩散（lipiddiffusion）（简单扩散）：药物从高浓度一侧向低浓度一侧转运的一种被动转运。大多数药物是通过该方式转运。影响因素：1.膜面积和膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时

3、，扩散即停止。2.药物的脂溶性。脂溶性高、分子小、极性小及非解离型药物容易转运。大多数药物（弱酸性、弱碱性）在体液中有一定程度的解离。解离度大小与药物的酸碱度（PH）有关。弱酸性药物在PH偏低的一侧，解离度小，容易跨膜转运至另一侧。弱碱性药物。。。。。(2)易化扩散易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。(3)滤过小分子水溶性药物可在浓度差和静水压力差的作用下，穿过细胞膜亲水膜孔进行扩散。比如毛细血管，肾小球等都是通过滤过方式进行的。（被动转运）（二）主动转运

4、（activetransport）特点：（1）药物逆浓度差转运（2）耗能（3）需要载体（4）有饱和限速及竞争性抑制主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。药物的体内过程：机体对药物的吸收、分布、生物转化和排泄的过程。吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。二.药物的体内过程二.影响吸收的因素（1）给药途径：起效由快→慢静注>肌注>皮下注射>口服（2）注射部位的理化性质（3）药物的理化性质：脂溶性、解离度

5、、分子量等。（4）药物的制剂类型常见的给药途径：（一）消化道给药1.口服给药2.舌下含服3.直肠给药首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。小肠是口服给药的主要吸收部位口服法方便、安全、经济，最常用2.用药的时间和次数饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差有刺激的药物宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激催眠药宜在睡前服用。3、舌下给药由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。2、直肠给药经直肠给药避免了首关消除。吸

6、收不如口服。防止药物对上消化道的刺激性。因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏。（二）注射给药（起效快，剂量准确特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油）。但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。（三）、吸入给药气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。六、经皮吸收仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸

7、前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。三.分布定义：指吸收入血的药物被转运至组织器官的过程。药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。影响药物分布的因素：1.药物的血浆蛋白结合率。2.体液PH和药物的理化性质。3.药物与组织的亲和力。3.器官组织的血流量。4.体内的生理屏障。药物+蛋白质复合物无活性、贮存型、难进入组织一、与血浆蛋白结合率特点：①结合可逆②暂时失活和暂时贮存血液

8、中。③由于分子体积大增大，不易透出血管壁。④饱和性及竞争性。由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，