皂角刺抗肿瘤作用研究新进展的论文

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1、皂角刺抗肿瘤作用研究新进展的论文皂角刺抗肿瘤作用研究新进展【关键词】皂角刺；抗肿瘤；作用机制【摘要】中药皂角刺的抗肿瘤作用近年来日益引起广泛关注，其作用机制呈现多层次、多部位和多靶点的特点，已被列为抗癌中草药之一。本文从其抗肿瘤作用的有效成分、作用机制等方面综述了国内外最新的研究进展。【关键词】皂角刺；抗肿瘤；作用机制皂角刺，又称天丁、皂针等，为豆科植物皂荚(gleditsiasinensislain.)的干燥棘刺，主要产于江苏、湖北等地。皂角刺的中医临床应用历史悠久，始载于《本草纲目》。能“消肿脱毒，妒乳，风疠恶疮，排脓，杀虫[1]。中药的抗肿瘤作用目前日益引起广泛关注，用皂角刺及其提取物

2、治疗多种癌症疗效显著，已被列为抗癌中草药之一，国内外研究皂角刺的报道比较少，国内较偏重于生药学鉴定和临床功效的研究，本文就皂角刺的抗肿瘤成分、作用机制及临床应用现状做了较全面的总结，综述如下。1抗肿瘤有效成分及有效部位的研究皂角刺的化学成分有黄酮苷、酚类、氨基酸、棕榈酸、硬酯酸、油酸、亚甾醇、谷甾醇以及二十九碳烷等，而这些成分不同程度的显示出抗肿瘤作用，其中黄酮类化合物显示了较强的抗肿瘤作用。.黄酮类化合物主要为黄颜木素(fustin即3，7，3，4四羟基黄酮)，非瑟素(fisetin3，7，3，4四羟基黄酮)并含有无色花青素等，而目前研究较多的主要是皂角刺的水煮醇沉物和其他有机溶剂提取

3、物。皂角刺热水浸出物对人体子宫颈癌培养株jtc6抑制率为50％～70％，对小鼠肉瘤s180也有抑制作用，皂角刺和皂角树枝水煎剂可用来治疗鼻咽癌[2]。皂角刺还可治疗软腭乳头状癌、鼻咽癌淋巴结转移及胃癌，均取得很好的疗效。许哲[3]从皂角刺的乙醇提取物中分离得到8种化合物，采用四甲基偶氮唑盐(mtt)比色法测定这8个化合物的体外抗肿瘤活性成分，首次发现两种黄酮类化合物黄颜木素和3(acetoxyolean12en28oicacid，它们对体外培养的人肝癌细胞株bel7402、人宫颈癌细胞株hela、人纤维肉瘤细胞株ht1080、人口腔表皮样癌细胞株kb、人肺癌细胞株a549、人胃

4、腺癌细胞株sgc7901、小鼠肝癌细胞株hepg2等7种肿瘤细胞的生长有较强的抑制作用。黄颜木素除对a549之外的6种肿瘤细胞株抑制作用良好，ic50为11.34(19.32mg(l-1；而另一种化合物对肿瘤细胞株增殖的抑制作用ic50为11.61(18.73mg(l-1。李万华[4]等采用有机溶剂萃取、反复柱层析方法分离纯化皂角刺中黄酮类化合物，并通过nmr、ms等波谱技术确定其化学结构，最终鉴定出两种黄酮类化合物。用elisa(酶联免疫吸附)的方法检测发现其中一种化合物对组织蛋白酶b（cb）有明显的抑制作用。用正丁醇从皂角刺中提取得到两个三萜类化合物，经鉴定为刺囊酸(echinocys

5、ticacid)和皂荚皂甙c(gleditsiasaponinc)。国外在研究皂角刺的抗诱变作用时，提取分离到了一个三萜类物质和四个类固醇类物质[5]，对抗肿瘤作用的研究也有重要意义。2抗肿瘤作用机制的研究2.1对突变性p53蛋白表达的影响野生型p53基因即抑癌基因，在细胞正常生长过程中起着重要的调节作用，使细胞停滞在gl期，参与dna损伤的修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。p53还能抑制cmyc、ras基因对细胞的转化作用。一旦p53基因丢失或突变，失去对细胞生长的抑制作用，便具有癌基因的活性，促进细胞转化和过度增殖，导致肿瘤的发生，即可诱发多种癌变。李青旺[6]等研究皂

6、角刺醇提物对小鼠宫颈癌u14生长的抑制作用时，用免疫组化sp法检测增殖细胞核抗原（pa）和突变型p53蛋白阳性细胞表达数对小鼠宫颈癌u14生长抑制的结果表明，皂角刺的醇提物对小鼠的宫颈瘤细胞生长有明显的抑制作用，突变型p53蛋白表达水平明显降低(p＜0.05)，说明p53突变在肿瘤发生中起恶性转化功能，皂角刺醇提物抑制肿瘤生长与抑制p53突变有关。pa是存在于细胞核内的一种蛋白质，即dna聚合酶8的辅助蛋白，与dna的复制密切相关，它对细胞由g1期(dna合成前期)向s期(dna合成期)过渡起着重要的调节作用，与肿瘤细胞的增殖密切相关，pa的表达与p53蛋白也同步性的降低，表明皂角刺对pa的

7、表达有抑制作用。因此，皂角刺的抗肿瘤机制可能与抑制pa和突变型p53的表达有关。2.2对肿瘤坏死因子(tnf)的影响肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,tnf)对肿瘤细胞增殖具有直接的抑制作用和细胞溶解作用。tnf主要有二类，一类是由激活的巨噬细胞(m()产生的肿瘤坏死因子称tnf-(，另一类是由激活的t淋巴细胞(lt)产生的淋巴毒素称tnf-(。tnf是一种有着极其广泛生物学活性的细胞因子