皂角刺抗肿瘤作用研究新进展论文

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1、皂角刺抗肿瘤作用研究新进展论文【摘要】中药皂角刺的抗肿瘤作用近年来日益引起广泛关注，其作用机制呈现多层次、多部位和多靶点的特点，已被列为抗癌中草药之一。本文从其抗肿瘤作用的有效成分、作用机制等方面综述了国内外最新的研究进展。【关键词】皂角刺；抗肿瘤；作用机制皂角刺，又称天丁、皂针等，为豆科植物皂荚(GleditsiasinensisLain.)的干燥棘刺，主要产于江苏、湖北等地。皂角刺的中医临床应用历史悠久，始载于《本草纲目》。能“消肿脱毒，妒乳.freelg(L-1；而另一种化合物对肿瘤细胞株增殖的抑制作用IC50为11.61(18.73mg(L-1。李万

2、华4等采用有机溶剂萃取、反复柱层析方法分离纯化皂角刺中黄酮类化合物，并通过NMR、MS等波谱技术确定其化学结构，最终鉴定出两种黄酮类化合物。用ELISA(酶联免疫吸附)的方法检测发现其中一种化合物对组织蛋白酶B（CB）有明显的抑制作用。用正丁醇从皂角刺中提取得到两个三萜类化合物，经鉴定为刺囊酸(Echinocysticacid)和皂荚皂甙C(GleditsiasaponinC)。国外在研究皂角刺的抗诱变作用时，提取分离到了一个三萜类物质和四个类固醇类物质5，对抗肿瘤作用的研究也有重要意义。2抗肿瘤作用机制的研究2.1对突变性p53蛋白表达的影响野生型p53基

3、因即抑癌基因，在细胞正常生长过程中起着重要的调节作用，使细胞停滞在Gl期，参与DNA损伤的修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。p53还能抑制cmyc、ras基因对细胞的转化作用。一旦p53基因丢失或突变，失去对细胞生长的抑制作用，便具有癌基因的活性，促进细胞转化和过度增殖，导致肿瘤的发生，即可诱发多种癌变。李青旺6等研究皂角刺醇提物对小鼠宫颈癌U14生长的抑制作用时，用免疫组化SP法检测增殖细胞核抗原（PA）和突变型p53蛋白阳性细胞表达数对小鼠宫颈癌U14生长抑制的结果表明，皂角刺的醇提物对小鼠的宫颈瘤细胞生长有明显的抑制作用，突变型p53

4、蛋白表达水平明显降低(P＜0.05)，说明p53突变在肿瘤发生中起恶性转化功能，皂角刺醇提物抑制肿瘤生长与抑制p53突变有关。PA是存在于细胞核内的一种蛋白质，即DNA聚合酶8的辅助蛋白，与DNA的复制密切相关，它对细胞由G1期(DNA合成前期)向S期(DNA合成期)过渡起着重要的调节作用，与肿瘤细胞的增殖密切相关，PA的表达与p53蛋白也同步性的降低，表明皂角刺对PA的表达有抑制作用。因此，皂角刺的抗肿瘤机制可能与抑制PA和突变型p53的表达有关。2.2对肿瘤坏死因子(TNF)的影响肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)对肿瘤细胞增

5、殖具有直接的抑制作用和细胞溶解作用。TNF主要有二类，一类是由激活的巨噬细胞(M()产生的肿瘤坏死因子称TNF-(，另一类是由激活的T淋巴细胞(LT)产生的淋巴毒素称TNF-(。TNF是一种有着极其广泛生物学活性的细胞因子，具有2种特异性受体，TNF诱导的各种反应都是通过与细胞表面两类特异性受体相互作用而产生的，其生物学功能大部分由TNF受体1(TNFreceptor1，TNFR1)介导7。TNFR1与TNF(及TNF(均有结合活性，当TNF(与TNFR1结合后，一方面可以介导凋亡信号引起细胞凋亡，在抗肿瘤和抗病毒感染中发挥重要作用；同时也参与自身免疫

6、性疾病和败血症中对自身组织细胞的损伤。TNF(三聚体与TNFR1结合后可诱导自身及其下游蛋白死亡结构域的聚集。研究显示8，受体作用蛋白(Receptorinteractingprotein，RIP)通过死亡结构域与含有死亡结构域的TNFR1结合蛋白(TNFR1asociateddeathdomainprotein，TRADD)结合，可进一步激活TNFR相关因子2(TNFRassociatedfactor2，TRAF2)，活化的TRAF2再激活2个独立的信号传导途径：①可通过磷酸化作用激活NF(B诱导激酶，NF(B转位至细胞核激活多种基因的转录，主要包

7、括抗凋亡基因如细胞凋亡抑制蛋白基因1、2，通过抑制半胱天冬蛋白酶8(caspase8)的活化等途径发挥抗凋亡作用。TRAF2还可与凋亡信号调节激酶，转化生长因子(活化激酶，促分裂原激活的相关蛋白激酶等分子相互作用并最终激活cJun氨基端激酶(cJunNH2terminalkinase，JNK)，通过JNK/SAPK途径抗凋亡。②RIP相关死亡蛋白(RIPassociateddeathdomainprotein，RIADD)亦可通过死亡结构域与RIP连接，其N端有Easpase募集区，RAIDD通过该区激活Easpase2，诱导凋亡。研究TNF

8、R1的信号传导通路及其在疾病尤其是肿瘤中的作用机制，