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1、脑缺血再灌注损伤中医动物实验研究进展【关键词】中医药 脑缺血再灌注损伤 动物实验 综述 脑缺血再灌注损伤是指脑缺血一定时间恢复血液灌注后,脑组织细胞损伤反而进行性加重,也是引起多种脑血管病的重要病理生理机制。近年来,国内学者在中医药防治脑缺血再灌注损伤的动物实验研究方面做了大量工作,取得了一定成效。笔者现从以下几个方面就有关动物实验研究作一综述。 1中药 1.1复方 刘氏等[1]采用非开颅可逆性大鼠大脑中动脉栓塞法造成大鼠脑缺血再灌注损伤,应用补阳还五汤小剂量(10g/kg)或大剂量(20g/kg)实验前连续灌胃给药
2、7d。结果表明,补阳还五汤可显著减轻神经功能障碍及脑组织病理损伤,明显降低脑组织含水量和脑梗死面积。何氏等[2]用脑缺血再灌注损伤大鼠模型,以地黄饮子10g/kg和20g/kg实验前连续灌胃给药,发现地黄饮子可明显减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能障碍、减轻脑水肿、减少缺血再灌注脑梗死范围和病理损害。表明地黄饮子对局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。张氏等[3]研究了涤痰汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及对肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。对各组大鼠行神经功能缺损程度评分、脑组织含水量检测、病理学检查和免疫
3、组化检测,发现涤痰汤可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损程度,减少脑组织含水量,减轻脑组织受损程度。其机理可能是通过降低脑组织TNF-α表达发挥神经保护作用。 研究人员在对传统古方研究的同时,对一些经验方、时效方也进行了深入研究。杜氏等[4]通过对自制参芪脑保颗粒剂对脑缺血再灌注损伤的治疗作用观察,发现该制剂对脑缺血再灌注损伤有保护作用。常氏等[5]采用大脑双侧颈总动脉闭塞不完全性脑缺血再灌注模型,选用黄角汤及尼莫地平对模型进行实验,并设正常组及模型组,观察各组大鼠血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的变
4、化。结果表明,模型组大鼠血浆MDA值显著高于正常组,SOD值显著低于正常组。黄角汤组SOD、MDA值有不同程度的恢复(P0.05,P0.01)。揭示黄角汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的机制与纠正血浆SOD/MDA平衡失调以及抗自由基损伤等有关。任氏等[6]观察脑脉通颗粒及尼莫地平对老龄大鼠脑缺血3h及再灌注12、24、72h各组细胞凋亡的影响。结果显示,脑脉通可以抑制脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,对神经元起保护作用。龚氏等[7]研究益肾降浊汤对大鼠缺血再灌注致脑损伤模型中脑组织内SOD活性、MDA含量以及Ca2+含量动态变化的影响
5、,提示本汤剂能提高脑组织内SOD活性、降低缺血再灌注后脑组织MDA及Ca2+含量、保护神经元。 1.2单味药及提取物 随着中药现代化技术的发展,对单味药及提取物的研究进一步深入、细化。杨氏等[8]应用大鼠局灶性脑缺血模型观察当归对脑缺血损伤的治疗作用及其机制。结果显示,当归能抑制Bax蛋白的表达,减少脑缺血区细胞凋亡的发生,这是当归治疗大鼠局灶性脑缺血损伤的可能机制之一。张氏等[9]发现,再灌注应用丹参后较对照组白细胞介素1β(IL-1β)转化酶(ICE)免疫阳性细胞明显减少、神经细胞形态改善,说明丹参对ICE的表达有抑
6、制作用,从而减少IL-1β的脑缺血损伤作用。刘氏等[10]研究了三七总皂苷在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护作用及其可能机制。三七总皂苷能降低再灌注期一氧化氮(NO)含量及白细胞介素1(IL-1)及TNF活性,可能是发挥保护神经元作用的一种途径。三七总皂苷含人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1和三七皂苷R1,三七总皂苷可以防止再灌流期间局部脑血流量的降低、抑制再灌注蛋白激酶C的激活及钙超载、减少自由基和兴奋性氨基酸的释放,从而达到脑保护作用。曹氏等[11]观察了水蛭水煎醇提取液对大鼠缺血再灌注后脑细胞凋亡的保护作用,用流式细胞仪
7、检测两组的脑细胞凋亡率。结果显示,缺血再灌注＋水蛭治疗组脑细胞凋亡率明显低于单纯缺血再灌注组(P0.05),且脑细胞凋亡的发生推迟；水蛭水煎醇提取液可降低缺血再灌注后脑细胞凋亡率,对缺血脑细胞起保护作用。尹氏等[12]研究了黄芪提取物(EA)对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。与模型组比较,EA能减少TNF-α的表达、降低IL-1β水平和减少细胞凋亡数。EA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织中TNF-α及IL-1β的升高和神经元的凋亡有明显的抑制作用。 1.3注射剂 中药注射剂成分稳定、取效迅速,是中药的一个重要发展方
8、向。陈氏等[13]通过线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,观察了参芎注射液对大脑中动脉闭塞大鼠梗死体积、行为学和组织病理学的影响。结果显示,参芎组再灌注24h时的Longa评分较再灌注6h时显著改善(P0.05)；川芎嗪组和参芎组的梗死体积较对照组显著缩小(P0.05)；川芎嗪组、参芎组细
