注射用辛芍（冻干粉针）安全性实验研究

《注射用辛芍（冻干粉针）安全性实验研究 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、注射用辛芍（冻干粉针）安全性实验研究刘志宝，苏红，黄勇，兰燕宇，王永林【摘要】　　目的对注射用辛芍(冻干粉针)进行肌肉刺激性、血管刺激性、过敏性及溶血性实验，为其临床应用提供安全性实验依据。方法肌肉刺激性实验，观察3只家兔注射辛芍(冻干粉针)后48h的变化；血管刺激性实验，观察单次用药和连续用药5d注射用辛芍(冻干粉针)及生理盐水，恢复4d后的注射局部血管和周围组织反应情况；在全身过敏实验中，分辛芍组与阳性药物组，对豚鼠第1次腹腔注射给药后（辛芍或阳性药）14d及21d，分别静脉注射用辛芍(冻干粉针)及阳性药，观

2、察注射后15min动物的过敏症状；大鼠被动皮肤过敏实验，采用0.5%伊文思兰溶液分析法；体外溶血实验，观察该品在3h内有无溶血和聚集现象。结果注射用辛芍(冻干粉针)对家兔股四头肌、耳缘静脉未见明显刺激作用，对豚鼠主动全身过敏反应及大鼠被动皮肤过敏反应均未见明显过敏反应；未见明显体外溶血作用。结论注射用辛芍(冻干粉针)的安全性实验结果提示其安全可靠。【关键词】注射用辛芍（冻干粉针）安全性实验　　注射用辛芍（冻干粉针）是由灯盏细辛和赤芍研制而成的中药冻干粉针剂，具有活血化淤、通经活络之功效，用于中风淤血阻络证，证见半

3、身不遂、口眼歪斜、苔薄白或薄白腻、脉沉细等，以及脑梗塞有上述见证者。灯盏细辛有效成分主要为野黄芩苷等黄酮苷类化合物〔1〕，赤芍有效成分主要为芍药苷等苷类化合物〔2〕，多具水溶性，可制备成冻干粉针剂，该剂型能有效地提高药物的稳定性，保证制剂使用安全，质量稳定可控。为评价注射用辛芍（冻干粉针）是否符合静脉注射药物的安全性标准，为其进入临床应用提供实验依据，我们对注射用辛芍（冻干粉针）进行了安全性实验。现报道如下。　　1材料　　1.1药物与试剂注射用辛芍(冻干粉针)，棕黄色粉末，200mg/瓶，由贵州百祥制药有限责任公

4、司提供，批号20040518，实验时用0.9%氯化钠注射液配成50ml备用。卵蛋白，上海伯奥生物科技有限公司产品，批号20031201，临用前用0.9%氯化钠注射液配成0.5%浓度用于豚鼠腹腔注射。百日咳菌苗，卫生部上海生物制品厂研究所产品，批号200303。伊文思蓝，中国医药(集团)上海化学试剂公司产品，批号030213。硫化钠，上海南汇区宣治化工厂产品，批号030212。0.9％氯化钠注射液，南京小营药业有限公司产品，批号2005013009。　　1.2动物家兔、SD大鼠、豚鼠等均由上海斯莱克实验动物责任有限

5、公司提供，许可证号SCXK(沪)2003-0003。Beagle犬由南京新学人科技开发有限公司提供，许可证号SCXK（苏）2002－0028。　　2方法　　2.1肌肉刺激性实验〔3〕取健康家兔3只，于本实验环境下饲养1周，以熟悉实验室条件。每只分别于一侧股四头肌处以无菌操作方法注射辛芍溶液1ml；另侧相应部位同法注射等容积灭菌生理盐水作为对照。正常供应饲料和水。48h后放血处死家兔，解剖股四头肌，纵向切开，观察注射部位肌肉的刺激反应，按表1换算成相应的反应级分值，并取受试部位的肌肉，用10%甲醛溶液固定，进行病理

6、检查。　　表1肌肉刺激反应分级标准（略）　　2.2血管刺激性实验〔4〕取健康家兔6只，分为两组：①单次给药组：右侧耳缘静脉以无菌操作方法单次注射浓度为1.6mg/ml的注射用辛芍（冻干粉针）0.33ml/kg，左侧耳缘静脉注射等体积生理盐水注射液。②多次给药组：右侧耳缘静脉以无菌操作方法单次注射浓度为1.6mg/ml的注射用辛芍（冻干粉针）0.33ml/kg，左侧耳缘静脉注射等体积生理盐水注射液，1次/d，连续给药5d。上述两组均分别于末次给药后96h，肉眼观察注射部位有无红肿、充血等刺激现象，按表2换算成相应的

7、反应级分值，并取注射部位血管，用10%甲醛溶液固定，进行病理检查。　　表2血管刺激反应评分标准（略）　　2.3主动过敏反应实验〔3，5〕取健康雄性豚鼠12只，体重250～300g。分成辛芍组和阳性药物组（卵蛋白组），按注射剂过敏实验的要求，分别给每组豚鼠隔日腹腔注射辛芍和卵蛋白0.5ml，共注射3次，然后每组内分成两批，分别在第1次给药后14d和21d分别从颈静脉给予辛芍和卵蛋白1ml，观察豚鼠在静脉注射后15min内有无兴奋不安、抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡等过敏症状，持续观察3h。按表3分级，判定

8、其反应级数。　　表3豚鼠过敏反应级数（略）　　2.4被动过敏反应实验〔3，6〕　　2.4.1大鼠含IgE的抗血清制备取3只健康雄性SD大鼠，按注射剂大鼠同种被动皮肤过敏实验的要求，分别后肢肌肉注射辛芍2.5ml/kg、0.2%的卵蛋白溶液5ml/kg、生理盐水5ml/kg，同时腹腔注射百日咳疫苗1ml/只。13d后眼眶取血，分离得血清备用。　　2.4.2大鼠同种被动皮肤过