注射用辛芍（冻干粉针）安全性实验研究论文

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1、注射用辛芍（冻干粉针）安全性实验研究论文刘志宝，苏红，黄勇，兰燕宇，王永林【摘要】目的对注射用辛芍(冻干粉针)进行肌肉刺激性、血管刺激性、过敏性及溶血性实验，为其临床应用提供安全性实验依据。方法肌肉刺激性实验，观察3只家兔注射辛芍(冻干粉针)后48h的变化；血管刺激性实验，观察单次用药和连续用药5d注射用辛芍(冻干粉针)及生理盐水.freelin动物的过敏症状；大鼠被动皮肤过敏实验，采用0.5%伊文思兰溶液分析法；体外溶血实验，观察该品在3h内有无溶血和聚集现象。结果注射用辛芍(冻干粉针)对家兔股四头肌、耳缘静脉未见明显刺激作用，对豚鼠主动全身过敏

2、反应及大鼠被动皮肤过敏反应均未见明显过敏反应；未见明显体外溶血作用。结论注射用辛芍(冻干粉针)的安全性实验结果提示其安全可靠。【关键词】注射用辛芍（冻干粉针）安全性实验注射用辛芍（冻干粉针）是由灯盏细辛和赤芍研制而成的中药冻干粉针剂，具有活血化淤、通经活络之功效，用于中风淤血阻络证，证见半身不遂、口眼歪斜、苔薄白或薄白腻、脉沉细等，以及脑梗塞有上述见证者。灯盏细辛有效成分主要为野黄芩苷等黄酮苷类化合物［1］，赤芍有效成分主要为芍药苷等苷类化合物［2］，多具水溶性，可制备成冻干粉针剂，该剂型能有效地提高药物的稳定性，保证制剂使用安全，质量稳定可控。为

3、评价注射用辛芍（冻干粉针）是否符合静脉注射药物的安全性标准，为其进入临床应用提供实验依据，我们对注射用辛芍（冻干粉针）进行了安全性实验。现报道如下。1材料1.1药物与试剂注射用辛芍(冻干粉针)，棕黄色粉末，200mg/瓶，由贵州百祥制药有限责任公司提供，批号20040518，实验时用0.9%氯化钠注射液配成50ml备用。卵蛋白，上海伯奥生物科技有限公司产品，批号20031201，临用前用0.9%氯化钠注射液配成0.5%浓度用于豚鼠腹腔注射。百日咳菌苗，卫生部上海生物制品厂研究所产品，批号200303。伊文思蓝，中国医药(集团)上海化学试剂公司产品，

4、批号030213。硫化钠，上海南汇区宣治化工厂产品，批号030212。0.9％氯化钠注射液，南京小营药业有限公司产品，批号2005013009。1.2动物家兔、SD大鼠、豚鼠等均由上海斯莱克实验动物责任有限公司提供，许可证号SCXK(沪)2003-0003。Beagle犬由南京新学人科技开发有限公司提供，许可证号SCXK（苏）2002－0028。2方法2.1肌肉刺激性实验［3］取健康家兔3只，于本实验环境下饲养1周，以熟悉实验室条件。每只分别于一侧股四头肌处以无菌操作方法注射辛芍溶液1ml；另侧相应部位同法注射等容积灭菌生理盐水作为对照。正常供应饲

5、料和水。48h后放血处死家兔，解剖股四头肌，纵向切开，观察注射部位肌肉的刺激反应，按表1换算成相应的反应级分值，并取受试部位的肌肉，用10%甲醛溶液固定，进行病理检查。表1肌肉刺激反应分级标准（略）2.2血管刺激性实验［4］取健康家兔6只，分为两组：①单次给药组：右侧耳缘静脉以无菌操作方法单次注射浓度为1.6mg/ml的注射用辛芍（冻干粉针）0.33ml/kg，左侧耳缘静脉注射等体积生理盐水注射液。②多次给药组：右侧耳缘静脉以无菌操作方法单次注射浓度为1.6mg/ml的注射用辛芍（冻干粉针）0.33ml/kg，左侧耳缘静脉注射等体积生理盐水注射液，

6、1次/d，连续给药5d。上述两组均分别于末次给药后96h，肉眼观察注射部位有无红肿、充血等刺激现象，按表2换算成相应的反应级分值，并取注射部位血管，用10%甲醛溶液固定，进行病理检查。表2血管刺激反应评分标准（略）2.3主动过敏反应实验［3，5］取健康雄性豚鼠12只，体重250～300g。分成辛芍组和阳性药物组（卵蛋白组），按注射剂过敏实验的要求，分别给每组豚鼠隔日腹腔注射辛芍和卵蛋白0.5ml，共注射3次，然后每组内分成两批，分别在第1次给药后14d和21d分别从颈静脉给予辛芍和卵蛋白1ml，观察豚鼠在静脉注射后15min内有无兴奋不安、抓鼻、竖

7、毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡等过敏症状，持续观察3h。按表3分级，判定其反应级数。表3豚鼠过敏反应级数（略）2.4被动过敏反应实验［3，6］2.4.1大鼠含IgE的抗血清制备取3只健康雄性SD大鼠，按注射剂大鼠同种被动皮肤过敏实验的要求，分别后肢肌肉注射辛芍2.5ml/kg、0.2%的卵蛋白溶液5ml/kg、生理盐水5ml/kg，同时腹腔注射百日咳疫苗1ml/只。13d后眼眶取血，分离得血清备用。2.4.2大鼠同种被动皮肤过敏反应实验取24只健康雄性SD大鼠，于本实验环境下饲养1周，并观察自主活动及一般状况。随机分成辛芍组、阳性药物组(卵蛋白组

8、)和空白对照组。在背中线两侧距脊柱约1.5cm处用8％的硫化钠溶液脱毛，每侧2点，间隔2cm。取上述含IgE的血清，用生理