继承和发扬相结合—中药青蒿的研究过程与启迪

《继承和发扬相结合—中药青蒿的研究过程与启迪》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、继承和发扬相结合—中药青蒿的研究过程与启迪【关键词】青蒿青蒿素发现及发展　　Abstract：ArtemisininthetraditionalChinesepositaeplantsArtemisiaannuaL.inthe1970sbyChinesescientists,alariamonmer,furthermore,derivativesofartemisininanditsanaloguehavebeendeveloped.Artemisininsetagoodsampleforusingtraditionalmedicinetoprovid

2、eneisinindiscoveryanddevelopmentisimportanttoourresearchproductsandtechnologythathavemoreindependentintellectualpropertyrights,inordertoimprovetheprogressofmodernizationandindustrializationofTCM.　　Keyisinin；Discoveryanddevelopment　　中药青蒿为菊科草本植物黄花蒿ArtemisiaaanuaL.的干燥地上部分。青蒿素（Artea

3、nnuin，结构式如图1）是我国发现的第一个植物化学药品，也是中国唯一被世界卫生组织认可的按合成药研究标准开发的中药。临床研究证明对氯喹敏感株疟、恶性疟及脑型疟有显著疗效，且可用于治疗对其它抗疟药有耐药性的病人。青蒿素的发现、发展以及临床上的应用，对医药化学的发展曾起了积极的推动作用。　　1青蒿素的发现及发展史　　1.1青蒿素的发现青蒿素的发现得益于传统中医药学，早在古代就有对青蒿研究的记载。青蒿载于《本草纲目》及马王堆出土的《五十二病方》。晋·葛洪《肘后备急方》《神农本草经》及《本草纲目》等医籍本草均有以复方青蒿汤、截疟青蒿丸、青蒿散及青蒿鳖甲汤等治

4、疟记载。但中医药抗疟始终没有形成优势并在全球得以推广。　　图1青蒿素结构式（略）　　20世纪60年代疟疾大肆流行，疟原虫对王牌抗疟药氯喹产生抗药性，恶性疟成为世界性棘手难题。为此，以屠呦呦［1］为首的中国中医研究院的科学家于1969年通过有关防治疾病的古代文献和民间单方，结合实践经验，1971年发现中药青蒿乙醚提取的中性部分有显著的抗疟作用，1972年从青蒿中分离出活性物质—青蒿素，1973年经临床研究取得与实验一致的结果，抗疟新药青蒿素由此诞生。1976年周维善等经研究证明其为一种含有过氧基的新型倍半萜內酯。这项研究曾被国外专家誉为“20世纪后半叶最

5、伟大的发明”。1985年，青蒿素注射剂在临床实验中取得了良好的效果。1986年青蒿素获得一类新药证书，并获得“国家发明奖”。　　1.2青蒿素类药物的发展史在研究青蒿素的构效关系中发现，青蒿素结构中的过氧基是产生抗疟作用的必需基团，内酯环的羰基还原成羟基时可增效，因此保留过氧键，经三类反应可得到多种衍生物，由此可得到如：蒿甲醚、蒿乙醚、蒿琥酯等衍生物。　　目前比较成功的是广西桂林制药厂。1976年，广西桂林制药厂的总工程师刘旭［2］将C-12位羰基还原成醇羟基，变成双氢青蒿素，在此基础上合成了3个羧酸酯，3个磺酸酯和7个醚类化合物。经过筛选和临床实验发现

6、，804衍生物青蒿琥酯(Artesunate)（以其实验室804命名）可解决水溶性的问题,且疗效提高5倍，具有速效、高效、低毒、多种给药途径、半衰期短等特点，是为抢救危重病人的生命而优先开发的，并获得了专利优秀奖（专利号：851007813）。青蒿琥酯原料是在我国实行“新药审批办法”以来被卫生部批准的第一个一类新药，1987年发给了001号新药证书和生产批件，由桂林制药厂发明并独家生产［3，4］。AE）［21，22］、超临界流体萃取法（SFE）［23］、超声波提取法［24］，这些方法分离效能较佳、无残留溶剂，溶剂用量少；而所需设备条件比较高，不利于批量

7、生产。由于其他的方法在工业化生产中仍存在不足，目前采用的较多的仍是有机溶剂法，通常采用120#汽油作为溶剂。　　2.2青蒿素的合成研究1979年，在测定结构的基础上开始了青蒿素合成的研究，1983年完成了青蒿酸经7步反应合成青蒿素的全过程［25］。1992年Acton和Roth对此进行了改进，缩短了反应历程，共有三步组成：①用NaBH4或NiCl氢化还原；②光氧化过程；③空气氧化过程，总收率可提高到32%［26］。而这一反应路线与植物的生物合成途径比较接近，可用来解释青蒿素在植物体内合成的可能机制，综合利用可以提高植物中青蒿素的含量。同时青蒿素的全合成

8、也在1983年完成，Schmil等［27］首先报道以（-）-异薄勒醇为原料经13步反应完成，总