性激素与精神分裂症的相关性研究进展论文

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1、性激素与精神分裂症的相关性研究进展论文【关键词】性激素；精神分裂症；相关研究【关键词】性激素；精神分裂症；相关研究精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病。随着对其病因、发病机理、治疗和预后探索的不断深入，神经内分泌与精神分裂症的关系逐渐成为人们关注的焦点。现将其有关研究进展综述如下。1流行病学研究流行病学的研究资料表明，精神分裂症无论在发病年龄、病程、疾病的临床表现或是在对抗精神病药物的反应及预后方面均存在着明显的性别差异。1.1性激素与发病年龄现有研究资料比较一致的观点认为，青春期后女性精神分裂症患者发病年龄大于男性。Hafner等［1］的调查发现，与女性患者相比，男性精

2、神分裂症的发病年龄提前了3a～4a。此现象的可能原因是：（1）大脑解剖的性别差异；（2）男性在出生时产伤的发生率稍高于女性；（3）雌激素和雄性激素等性激素差别的影响；（4）女性结婚年龄早于男性，可能起到一定的缓冲作用；（5）男性接触酒精及其他有害物质的机会较女性多。不同性别间不仅发病年龄存在性别差异，而且患病年龄段也表现有性别的差异。青春期以前两性的发病率无明显差异；青春期后女性精神分裂症患者首次发病年龄迟于男性.freelnerBE等［8］进行的动物实验揭示，雄性激素及雌激素能够增加雄性小鼠脑区5HT2A受体mRNA和结合位点的密度。雄性小鼠去势后雄性激素或雌激素可显著增加背侧缝隙

3、核5HT2A受体mRNA量，提高额叶、扣带回、嗅皮质和伏隔核5HT2A受体结合位点，而5a二氢异雄酮则无此作用，因为其不能被转变成雌激素。表明雄激素是通过芳香化酶转化为雌激素后而发挥作用，这也解释了只有雌激素才能增加尾状核壳部5HT2A受体的结合位点，原因是此区缺少转化为雌激素必需的芳香化酶。2.3性激素与多巴胺（DA）受体精神分裂症的多巴胺神经递质异常学说曾经引起很大的反响，得到广泛的、比较一致的认可。目前分子生物学的发展已经将多巴胺受体分为D1受体家族和D2受体家族，D1受体家族包括D1受体和D5受体。LeeD等［9］在进行小鼠实验研究中发现，雌激素增加D5受体在中枢神经元中的表

4、达，孕激素也显示出相同的作用。然而孕激素是通过雌激素的间接介导作用而发挥作用，二者起到协同的作用。一些动物研究显示［10］，雌激素可增加D2受体的密度，降低多巴胺受体的敏感性，进而起到拮抗多巴胺的作用，显示出一定的抗精神病效果。2.4性激素与GABA受体GABA是中枢神经系统分布广泛的一种抑制性神经递质，近年来的研究表明，精神分裂症患者存在着该递质的功能异常。有证据表明［11］，类固醇衍生物包括孕激素、雌激素能够改变对GABA的生理反应，通过与GABA受体的直接结合而起作用。这样就使得性激素与精神分裂症的发病通过GABA系统而联系起来。2.5性激素与惊跳反射弱刺激抑制(PPI)PPI

5、是认知心理学信息加工学说一个常用的研究术语，是衡量感觉阈控功能的常用指标。大量的研究表明精神分裂症患者存在PPI的异常，而此现象是通过与5HT1A受体的结合而起作用。AndreaGogos等［12］研究显示，不论是大剂量或小剂量的雌激素与孕激素联合应用均可防止PPI的分离，但是两者小剂量的分别应用则无此作用，大剂量的雌激素单独应用也可显示出这种抑制作用。其作用机制为雌激素诱导孕激素受体在背侧缝隙核的表达，两者共同抑制5HT1A受体的表达，影响PPI的活动，改善精神分裂症的症状。3临床研究精神分裂症与性激素是否存在某种关联，临床上不同的学者进行了大量的探索性研究。实验的方法不同，研究的

6、侧重点各异，得出的结论也大相径庭。3.1精神分裂症患者性激素水平的变异人体性激素的水平在不同性别之间存在很大的差异，并且绝经前女性性激素随着月经周期的变化而波动。3.1.1男性患者与正常人性激素水平的比较Taherianfard等［13］进行的一项包括49例男性精神分裂症患者对照研究显示，首发精神分裂症患者孕激素、雌激素水平明显低于正常对照组，雄激素水平也低于正常对照组，但经过抗精神病药物治疗后患者组的雌激素、孕激素仍显著低于正常对照组，雄性激素两组无明显差异，提示较低的雌激素水平可能是精神分裂症的属性标志，而雄激素水平的降低可能是精神分裂症的状态标志。AkhondzadehS等［1

7、4］在一项设有对照组的横断面研究中也发现男性精神分裂症患者的雄性激素和游离雄性激素显著低于正常对照组，阴性症状明显的催乳素水平显著高于对照组，不典型阴性症状组则无此现象。3.1.2女性患者与正常对照组性激素水平比较不同的实验均表明女性精神分裂症患者体内雌激素的水平均低于正常人的平均水平［15］。研究发现，在月经周期的不同时期，雌激素水平均低于正常对照组，应用典型或非典型抗精神病药物治疗后，患者的雌激素水平仍低于正常范围。提示精神分裂症患者的雌激素明显低于正