性激素与抑郁症关系的研究进展.doc

《性激素与抑郁症关系的研究进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、性激素与抑郁症关系的研究进展【关键词】性激素　　大量的研究资料显示，女性抑郁症的发病率是男性的2倍，而在产后、经前期、围绝经期等特殊时期又是女性情绪障碍的高发期。老年男性也是抑郁症的高发人群。抑郁症发病的这种性别差异及某个年龄段的聚集现象引发了人们对抑郁症患者性腺功能的研究兴趣。本文就性激素与抑郁症的关系研究进展作一综述。　　1性激素和女性抑郁症　　美国国立精神卫生研究所的流行病学调查表明，女性抑郁症（包括重症抑郁和心境恶劣）的患病率高达8%，为男性的近2倍，这种差异自青少年之初始，一直持续到绝

2、经时止［1］，提示抑郁症可能与女性激素的异常相关联。研究表明，在产后、经前期及围绝经期等性激素水平变化迅速的阶段，妇女患抑郁症的比例明显高于一般人群，国外大约2%～10%的妇女在黄体期满足DSM-Ⅳ中黄体期烦闷障碍（PMDD）的诊断标准，而且女性抑郁患者的病情在经前期恶化；妊娠妇女20%有抑郁症状，10%可以诊断为重性抑郁，产后12个月内，10%的妇女会患抑郁，前4个月发生率最高［2］。绝经前期也是抑郁症的高发期，45～49岁的妇女精神症状的发生率及自杀率比同龄男性高，80%的绝经期妇女有心境紊

3、乱。绝经后抑郁发生率是否上升存有争论。青春期也是女性抑郁的高发时期，Angold等［３］认为，青春期发病率迅速升高的原因应归于雄激素与雌激素的变化，而在性激素水平相对稳定的成年期、儿童期及绝经期以后女性抑郁的患病率相对较低。这些现象使人们想到雌激素是否可以抗抑郁。目前有较多研究提示，性激素可能通过5-羟色胺（5-HT）及其相关系统参与抑郁症的起病。患者体内5-HT水平明显低于正常人，5-HT功能活动降低与抑郁症患者的多项临床症状密切相关。雌激素可以调节很多神经递质系统，包括多巴胺（DA）、5-H

4、T、去甲肾上腺素（NE）、乙酰胆碱、谷氨酸系统，实验室证据证明雌激素能促进神经元萌芽，促进大脑胆碱能活性，降低大脑淀粉样蛋白浓度，增加5-HT突触后膜的活性和NE的再摄取，抑制单胺氧化酶的活性。Muck-Seler等［4］使用荧光放射免疫技术测定发现抑郁症患者血小板5-HT浓度明显低于健康人，表明抑郁症与5-HT转运紊乱相关。雌二醇有调节5-HT受体mRNA的潜在作用，但雌激素和哪种特异性5-HT受体相互作用及其作用机制还未证明。Maggi等认为在所有的已知神经细胞，包括小胶质细胞上都出现雌激素

5、受体表达的现象，雌激素除选择性控制脑核团的分化、繁殖、性行为外，还影响抑郁及Alzheimer病的表现。Shively等［5］对具有与人类相似的神经受体和中枢神经系统的猿猴的性腺功能的研究表明，性激素在5-HT代谢、合成及再生成上有复杂的生理功能，在促使5-HT释放及受体活性上也有生物作用，这一系统调节着认知功能和情感。55-HT1A受体突触后脱敏可能是改善抑郁症状的基础，动物实验显示应用雌二醇可诱导5-HT1A受体突触后脱敏。Carrasco等［6］的动物实验证明雌二醇的应用引起下丘脑室旁核的

6、RGSZ1蛋白的剂量依赖性增量调节，Raap等［7］发现雌激素显著降低催产素、促肾上腺皮质激素和皮质酮对5-HT1A受体激动剂的反应强度，且这种激素反应的削弱伴有下丘脑Gz、Gi1和Gi3蛋白水平的明显下降，Gz蛋白调节5-HT的释放和5-HT对催乳素和促肾上腺皮质激素释放的促进作用，RGSZ1是Gz蛋白信号转导的负调节子。这些提示雌激素可能通过对RGSZ1蛋白的增量调节引起5-HT1A受体突触后脱敏，进而起到抗抑郁作用。Osterlund等［8］的动物试验发现，行卵巢切除术的大鼠可出现5-HT

7、1结合、5-HT2A结合和表达、5-HT转运子结合点和表达的降低，更重要的是给卵巢切除术的大鼠用雌激素治疗可逆转这些改变；而长期给予雌激素可导致5-HT1受体和α受体数目减少，5-HT2受体亲和力升高。雌二醇和血清素系统的这种相互作用增加了女性周期中情感性障碍的易感性，并为临床雌二醇治疗提供了理论依据。卵巢激素在5-HT神经系统的作用位点不但影响5-HT神经元，而且影响5-HT传入和传出神经元。这样，包含雌激素和孕激素受体的神经元信息就有可能影响心境、认知、疼痛和其它许多功能。　　雌激素受体基因

8、多态性对情绪障碍的影响：雌激素通过雌激素受体在中枢神经系统起作用，雌激素受体（ER）是一类由配体激活的核转录因子，广泛表达于与情感刺激加工相关的脑区域，如海马、杏仁核、下丘脑、额皮质和脊核。已鉴定出了两种雌激素受体α和β，并有各自的基因，分别位于第6号和第14号染色体的长臂上。Jones等的研究表明，雌激素受体基因多态性可能与部分情感障碍和产褥期精神障碍有关。Kravitz等［9］的研究发现，由于人种不同，非裔美国人、拉丁美洲人、高加索及中国、日本等妇女雌激素受体基因的多态性也存在差别，这种差别